正在开发的帕金森治疗方法可以使大多数患有这种疾病的人受益

根据匹兹堡大学医学院和UPMC的新研究发现，3%到4%的帕金森病患者的基因可能在大多数(如果不是全部)帕金森病患者中发挥重要作用。根据今天发表在杂志上的研究，这种名为LLRK2的基因以前被认为只有在突变时才会导致疾病，但研究人员发现，它在非遗传形式的疾病中可能同样重要科学转化医学．

资深作者J. Timothy Greenamyre医学博士说:“这一发现对帕金森病非常重要，因为它表明目前为一小部分患者开发的治疗方法可能有益于所有患有这种疾病的人。”他是皮特医学院神经病学的爱家族教授，匹兹堡大学医学院运动障碍科主任，匹兹堡神经退行性疾病研究所(PIND)主任。

帕金森氏症在美国影响了100万人，在世界范围内影响了1000万人，病因不明，但被认为与遗传和环境因素有关。2004年，研究人员发现LRRK2基因(通常被读作“Lark2”)的突变，过度激活了蛋白质，导致一小群人患帕金森病，通常是遗传性的。然而，LRRK2蛋白很难研究，因为它存在于极少量的神经细胞受帕金森病影响的人

为了解决这个问题，Greenamyre和他的团队设计了一个分子“信标”，它附着在LRRK2上，只有当蛋白质活跃时，在显微镜下才会发出红色的光。这也使他们能够揭示大脑中LRRK2活跃的神经细胞。

研究人员将该测试应用于帕金森患者捐赠给科学的死后脑组织，这些患者中没有LRRK2突变的人，以及大约相同年龄的健康个体。

值得注意的是，该测试表明，在“多巴胺神经元”中，LRRK2在帕金森症患者中高度活跃。多巴胺神经元是帕金森症患者中最常见的脑细胞疾病但在健康的个体中没有。这表明LRRK2过度活跃可能对所有帕金森患者都很重要，而不仅仅是那些基因突变的人。

这项研究的第二个主要发现是，它将两种分别被认为是引起帕金森病的重要参与者的蛋白质联系起来。α -突触核蛋白的积累会导致“路易体”结构的形成，这是帕金森症的一个标志。

虽然巨大的努力已经集中在α -突触核蛋白，其积累的原因仍然知之甚少。Greenamyre和他的团队使用由环境毒素诱发帕金森症的啮齿动物模型，发现LRRK2的激活阻断了细胞清除多余α -突触核蛋白的机制，直接导致其积累。然后，研究人员用一种目前正在开发的药物治疗这些动物，这种药物通过阻断LRRK2活性来治疗家族性帕金森患者。该药阻止α -突触核蛋白的积累和路易体的形成。

“LRRK2将帕金森氏症的遗传和环境原因联系在一起，因为我们能够证明氧化应激或毒素等外部因素可以激活LRRK2，这反过来又会导致大脑中路易体的形成，”主要作者罗伯特·迪马约博士指出，他是格林纳米尔实验室的助理教授和Ri的研究员。地中海的基础。

在未来，Greenamyre希望在这些发现的基础上，发现由LRRK2过度激活引起的神经退行性变是如何预防的，并确定如何预防氧化应激环境毒素导致LRRK2激活。

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