新型PET成像方法更全面地评价类风湿性关节炎的炎症程度

一种新的正电子发射断层扫描(PET)成像方法通过靶向滑膜(关节衬里组织)中转运蛋白(TSPO)的表达，更全面地评估类风湿关节炎的程度。这项研究发表在《科学》杂志7月号上核医学杂志。

靶向TSPO的PET放射性配体，激活后TSPO高度表达巨噬细胞(免疫细胞对炎症反应)，已被证明是成像类风湿性关节炎(RA)关节炎症的极好工具。

英国牛津大学的Nehal Narayan解释说:“tpos靶向成像长期以来一直被用作体内巨噬细胞浸润成像的手段。“许多研究表明，tpo靶向PET是一种高度敏感和特异性的成像滑膜炎[关节衬里组织炎症]的手段，据称是通过成像滑膜巨噬细胞浸润，这是RA发病的关键过程。然而，这一前提并没有考虑到TSPO的普遍表达。

她指出的那样,“我们现在TSPO表达式的第一次分析RA血管翳的主要成分(滑膜发炎),证明TSPO宠物可能充当不仅成像工具的巨噬细胞,但也滑膜成纤维细胞,激活细胞组织越来越多地认为在RA炎症发挥关键作用。”

该研究包括3名RA患者和3名健康志愿者，他们接受了双膝PET扫描，使用TSPO放射性配体碳11 (¹¹C) -PBR28。此外，在这些人的滑膜组织中检测了TSPO的细胞表达，另外还有3名RA患者和3名健康患者(接受膝关节镜检查)。TSPO mRNA表达与氢-3 (^3.H)-PBR28放射配体结合采用体外单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)和CD4+ t淋巴细胞进行评估。

结果表明，¹¹RA关节的C-PBR28 PET信号明显高于健康关节。此外,^3.RA患者的滑膜组织中H-PBR28特异性结合约为健康对照组的10倍。免疫荧光检测巨噬细胞、FLS和CD4+ T细胞中TSPO的表达。体外研究表明，激活的FLS、非激活和激活的'M2'修复性巨噬细胞中TSPO mRNA表达量最高，3H-PBR28特异性结合量最高。激活和非激活的CD4+ T淋巴细胞中TSPO的表达最低。

Narayan指出:“人们已经认识到，并不是所有现有的治疗方法都能够控制所有患有关节炎的患者的关节炎症类风湿性关节炎，因此需要开发新的药理学疗法。这项工作表明，TSPO PET不仅可以作为一种成像滑膜巨噬细胞的手段，而且可以激活滑膜成纤维细胞。成纤维细胞及其可溶性产物在RA发病机制中的关键作用日益被认识。”

她补充说:“的确，最近人们对靶向激活的成纤维细胞作为一种新型的RA靶向治疗策略很感兴趣。因此，TSPO PET成像在早期临床试验中可能提供对这种新疗法的治疗反应的敏感指示，以便为后期临床试验的设计提供信息。正如我们对细胞TSPO的了解表达式和行为增长，tspoo靶向成像也可能给我们提供独特的了解炎症疾病的发病机制。”

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