蛋白质被发现是不规则兴奋的脑细胞的关键成分

在小鼠的一项新研究中，研究人员鉴定了涉及在自闭症谱系障碍和癫痫中的不规则脑细胞活性的关键蛋白质。蛋白质P53在癌症生物学中是众所周知的肿瘤抑制剂。

在期刊中报告的调查结果人类分子遗传学将开放新的途径，了解伊利诺伊州伊利诺伊大学分子和综合生理学教授的伊利诺伊州尼恩 - 裴蔡尼恩 - 裴蔡·佩泰（Lea）的新研究。

Tsai说:“在生理正常的情况下，神经元能够重新调整它们的兴奋性:即神经元放电的强度。”“但在自闭症谱系障碍例如脆性X染色体综合症，在癫痫中，你会看到更高水平的兴奋性。我们的大脑需要一个基线，让神经元在更高或更低的兴奋性后返回。如果神经元不能恢复到正常范围，那么基线就会被重置到正常范围之外。”

他说，这影响了行为特征和认知功能。

使用脆性X综合征(最常见的遗传性自闭症疾病)的小鼠模型，研究人员发现了一种与无法调节兴奋性有关的分子机制。的蛋白质P53.在不规则兴奋的神经元中高于正常水平。

在早期的研究中，Tsai发现，当正常的神经元处于更高的兴奋状态时，神经元中的P53突破。以前，蛋白质最为罕见，以其在癌症抑制中的作用。

“许多癌症患者的P53或突变P53患者较低，我们知道这种蛋白质对细胞分裂很重要，”Tsai说。“但蛋白质也存在于未分开的神经元中存在，所以我们对理解蛋白质不参与细胞分裂时的作用很兴趣。”

在新的研究中，研究人员发现，P53不会在脆弱的X神经元中分解通常，触发了干扰正常信号的级联，以返回到平静状态，蔡说。

“我们还不知道这个级联反应的所有部分，但我们确实发现p53干扰了另一种与癫痫有关的重要蛋白质Nedd4-2，”他说。

研究人员测试了降低蛋白质含量的细胞效应p53基因在他们的小鼠模型中。他们还用一种用于癌症研究的药物抑制了细胞培养中生长的神经元中的蛋白质，以观察神经元组之间的通信和一对一的突触连接的效果。

“我们发现在两种情况下删除了P53蛋白质和抑制的蛋白质-突触和组之间的连接神经元能够恢复正常、稳定的状态，”蔡说。“这些发现表明，p53在不规则的脑细胞功能中发挥了一种以前未知的、非常强大的作用。”

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