克服对标准化疗药物的抵抗力

尽管几十年来研究，化疗药物顺铂正在揭示它如何运作的新方面。埃默里大学世纪癌症研究所的研究人员已经确定了一种酶，其对使顺铂的抗性和癌细胞系具有靶向酶的实验药物。

结果计划出版癌细胞。

顺铂是一种用于肺，头部和颈部，卵巢和睾丸癌的标准治疗的DNA损伤剂。它具有简单的结构，抓住DNA与其金属（铂）臂形成交联。由于其恶心诱导副作用，它曾经被称为“CIS-FLatten”。这实验药物Lestaurtinib已经在临床研究中进行了与其他化疗药物的研究，这意味着它可以很容易地对肿瘤展示的试验顺铂抵抗性。

Sumin kang，ph.d.和witship的同事决定寻找所需活动的酶癌细胞承受顺铂治疗。它们选择激酶，经常控制细胞生长的某些方面的酶，并且有大量的现有药物瞄准它们。研究人员发现，与亚致死量的顺铂相结合，“敲击”激酶乳腺素1的活性杀死细胞。但那种联合如何工作？

“我们测试了每种类型药品抗性机制，“埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学助理教授康，罗宾斯学者试图授予收件人在WILSHIP。”它似乎是“邮政的目标”。这意味着它与之无关细胞摆脱更快的药物。它不适用于损害DNA的其他代理商，因此与加强修复无关。“

相反，Mast1似乎替代活性酶，CRAF和MEK1的激活，顺铂干扰。kang说，已知损伤了DNA，并释放了细胞内的反应性氧物质，但在kang说之前，不观察到顺铂和存活酶之间的相互作用。MAST1的水平似乎考虑了Cisplatin抗性，在癌细胞系和原发性人肿瘤样本的调查中。

下一步是寻找可能抑制MAST1的化合物。康的团队在莱斯特替尼（Lestaurtinib）中发现了一个激酶抑制剂，该激酶抑制剂已经是几种类型的癌症，例如急性髓性白血病。这是一个令人惊讶的是，因为莱斯图尔替尼被认为抑制不同类型的激酶（酪氨酸激酶）比Mast1。

“它开辟了几种可能性，例如莱斯图里尼和其他抑制剂，”康说。“我们认为瞄准Mast1比Mek1更好，因为除去桅杆1没有对细胞的毒性效力很大。”

潜在的是，这种组合可以让顺铂的剂量减少几折，减少患者的副作用。

在具有植入肿瘤的动物模型中，顺铂可以与Lestaurtinib相对于几种癌细胞类型结合：头颈鳞状细胞，肺癌症，卵巢和宫颈癌。

作者得出结论：

“乳头1靶向治疗对具有晚期癌症或接受基于铂疗法的患者的患者更有益，但部分地由于乳腺诱导在治疗过程中诱导患者。未来的药代动力学和毒性研究和临床试验是有保证的...“

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