研究人员阐明了胶质母细胞瘤中突变的作用

来自北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员发现了一个特定基因的不同突变是如何帮助驱动恶性胶质瘤的，这是最致命的脑癌形式。

在临床前的研究中，研究人员研究了PIK3CA基因序列中突变的位置是否影响了突变的突变，帮助推动癌症生长。他们还测试了是否突变该基因的某些序列与对特定药物的更好反应有关。他们发现突变状态与对单一靶向药物的反应无关，而是与联合治疗有关。

调查结果，UNC NINEBERGER，MD副教授，MD，医学部门的UNC医学部门，神经病学和药理学副教授。发表于期刊普罗斯一体该研究呼吁采用更精细的方法来精确治疗胶质母细胞瘤，这需要更多关于某一特定部位发生突变的信息肿瘤。

“个性化医学的一种方法是序列肿瘤以找到任何类型的突变基因有针对它们的药物，然后对所有患者一视同仁，”米勒说。“我们认为需要更加细致入微。我们不仅需要考虑PIK3CA等基因是否存在突变，还需要考虑:突变在基因中的位置，以及它的生化机制是什么?不仅如此，肿瘤中还有哪些同时发生的突变?还有哪些基因发生了突变，它们是否也可以用药?”

胶质母细胞瘤是最常见的原发性肿瘤恶性脑瘤在成人。目前的治疗方法，包括手术、放疗和化疗，效果有限。新诊断的患者中位生存期为12-15个月，5年生存率不到5%。针对由疾病中常见突变驱动的某些分子途径的药物的临床试验结果令人失望。

研究发现PIK3CA基因以约10％的胶质母细胞瘤病例突变。与某些癌症不同，其中经常发生在基因的特定位置或“热点”中，PIK3CA中的突变可以在胶质母细胞瘤中的多个不同部分中发生。

“对于实体肿瘤中个性化药物的大多数成功实例，目标是激活一种基因的热点突变，其激活其传导途径，推动疾病，”米勒表示。“那些肿瘤沉迷于该信号。对这个目标有什么感兴趣的是它并不适合这种配置文件。突变是多种蛋白质结构域，并且基于序列，您可以预测它们会有不同的生化机制行动。”

在胶质细胞瘤细胞的研究中，研究人员发现PIK3CA基因中的特定突变有助于促进癌症。虽然突变的存在与用靶向Pik3Ca途径的单一药物的对治疗的更大反应相关联，但他们确实看到改善了两种不同的治疗方法：Buparlisib和Selumetinib。

“当我们做了毒品研究时，我们发现细胞的突变状态真的没有预测对药物的反应，除非我们包括一秒钟药品结合以平行路径为目标。”米勒说。

研究人员的下一步将是评估针对不同途径的特定下游效应的药物。米勒说，研究人员希望未来的研究可以帮助确定更多的潜在治疗靶点胶质母细胞瘤，同时有助于使用现有药物指导临床试验。

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