揭示系统性红斑狼疮的逐步发展

Systemic Lupus红斑（SLE）是一种慢性疾病，导致炎症和组织损伤。SLE可以涉及许多器官和系统，并预后差。它是一大群自身免疫疾病之一，当免疫系统攻击身体自己的组织和器官时发生。

I型干扰素(IFN-I)是调节免疫系统活性的关键蛋白，在SLE的发生发展中发挥重要作用。SLE患者血清IFN-I和外周血单个核细胞(PBMCs)中多个IFN-I刺激基因(ISGs)的表达升高，并与SLE疾病活动相关。临床试验显示ifn - i靶向治疗对高ISG表达的患者更有效。

尽管有这些信息，SLE的确切病因仍不清楚，特别是环状鸟苷单磷酸合酶(GMP)-AMP合酶(cGAS)和干扰素基因刺激因子(STING)在SLE中的参与。

“解决这个问题，我们使用了患者样本和基于细胞的报告系统，这使得大阪大学学习一项研究的第一个作者Yasuhirokato解释说，血清IFN-I生物活性和ISG诱导活动的高度敏感测量。“我们表明，SLE血清通过CGAS-STING途径诱导ISGS，其先天免疫系统的组分，其用于检测细胞溶质DNA的存在，以及响应，致敏感基因的表达。”

此外，该团队证明IFN-I生物活性和ISG诱导活性的水平与SLE疾病活动相关。双链DNA（DSDNA）水平在SLE中升高，来自SLE Sera的凋亡衍生的膜囊泡（Admvs）具有高ISG诱导活性，其在CGA淘汰或刺痛记者细胞中减少。

基于他们的研究结果，该团队提出了一种SLE病理生理学模型。首先，凋亡细胞的缺陷清除产生含有DSDNA的ADMV，其又通过CGAS-STING途径诱导IFN-I产生。接下来，IFN-I激活导致的免疫应答？组织损伤在各种器官中，导致进一步产生的ADMV，触发IFN-I的正反馈回路和进一步的组织损伤。

这项研究发表在风湿病的血清。

根据相应的作者HyoTa Takamatsu，调查结果可能证明对SLE疗法的发展有用。

他说:“似乎有希望将cGAS- STING通路作为SLE治疗的靶点，我们基于细胞的报告系统可能有助于对具有高isg诱导活性的SLE患者进行分层。”

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