研究人员发现肺癌致命形式的新漏洞

在UT Southwestern（CRI）的儿童医疗中心研究所的研究人员在小细胞肺癌（SCLC）中发现了一种可以通过现有药物治疗的小细胞肺癌（SCLC）的新代谢脆弱性。

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SCLC是一种致死性和侵袭性的肺部疾病癌症含有少数治疗选择，令人难以置信的低五年生存率为5％。CRI的研究人员认为寻找这种疾病的新疗法的关键是更好地理解SCLC的新陈代谢。

癌细胞会重新编程代谢途径在体内迅速生长和扩散。在某些形式的癌症中，由于基因突变，癌细胞变得高度依赖或“依赖”特定的代谢途径。确定这些途径可以带来新的治疗方案。

“SCLC新陈代谢以前没有深入研究，”CRI和CRI遗传和代谢疾病计划总监Ralph Deberardinis博士说。“如果我们识别代谢途径SCLC用于生长和扩散，那么也许我们可以找到抑制它们的药物。这可以有效地切断了这些肿瘤的燃料供应。”

为了发现SCLC的新漏洞，CRI的研究人员分析了从超过25人SCLC肿瘤获得的细胞中的代谢和基因表达。从数据中，它们确定了两个不同的SCLC类别，由两种癌症级别定义：MYC和ASCL1。癌症是已知促进癌症形成和生长的基因。

该研究发表于细胞新陈代谢发现Myc刺激了嘌呤分子的合成。嘌呤对细胞产生RNA和DNA至关重要，这两者都是生长和分裂所必需的。表达MYC的细胞特别需要特定类型的嘌呤，称为鸟氨酸。

“我们很兴奋地发现嘌呤合成对SCLC的这个子集如此重要细胞。除了癌症之外，还存在用于患者的偶曲肽合成的安全有效抑制剂。我们的研究结果表明，CRI和第一个作者的纸质博士和纸上的第一次作者的博士博士说，患有MYC的SCLC的小鼠可能会​​受益于抑制嘌呤合成的药物。“

为了验证这一假设，研究人员用嘌呤合成抑制剂咪唑宾(mizoribine)治疗来自多个SCLC小鼠模型的小鼠。该药物抑制了肿瘤生长，并显著延长了myc表达SCLC小鼠的寿命。

“我们的发现表明是嘌呤合成抑制剂可能对肿瘤中MYC水平高的SCLC患者有效。如果我们是正确的，这将很快为目前几乎没有选择的疾病提供一种新的治疗方法。”DeBerardinis博士说。

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