研究人员发现胆汁酸会减少可卡因的奖励

根据范德比尔特大学医学中心和伯明翰阿拉巴马大学研究人员的一项新研究，胆汁酸——一种帮助消化膳食脂肪的肠道化合物——可以减少对可卡因的渴望。

该研究结果发表在该杂志上公共科学图书馆生物学，建议针对胆汁酸大脑中的信号可能是治疗可卡因滥用的一种新方法。

范德堡大学的研究人员Charles (Robb) Flynn博士，外科副教授，Naji Abumrad医学博士，外科科学教授John L. Sawyers长期以来一直在研究与癌症相关的代谢变化减肥手术为了减肥。弗林说，手术患者在康复室期间，他们的血糖调节、口味偏好和对食物的渴望都发生了巨大变化。

“这些手术的作用超出了我们的理解。我们想知道血清胆汁酸是否升高，这是肥胖的标志手术会影响大脑的奖励中心，削弱吃高脂肪食物的快感。”

他补充说，如果手术确实影响了大脑的奖励中心，“它会如何影响滥用药物的奖励特性呢?”

最常见的减肥手术是roux -en- y胃旁路手术，它可以限制胃的大小，改变食物在消化道中的路径。它还改变了胆汁酸进入小肠的位置，从通常的小肠上部到接近小肠末端的位置。这种变化会增加体内胆汁酸的循环水平。

为了探索减肥手术和提高胆汁酸的效果，弗林的研究小组在小鼠身上开发了一种更简单的手术方法，称为胆汁分流，即通过手术将胆囊连接到小肠末端。弗林说，对肥胖小鼠进行胆汁分流可以产生减肥手术的所有有益效果:减轻体重，减少食物摄入量，改善口服葡萄糖耐量。

研究人员与同事Aurelio Galli博士一起发现，在正常体重的小鼠中，胆汁分流手术减少了可卡因诱导的大脑多巴胺释放增加，并减少了可卡因相关行为。Aurelio Galli博士曾是范德比尔特大学的教员，现就职于伯明翰阿拉巴马大学。

研究人员测试了一种名为奥贝胆酸(OCA)的合成胆汁酸药物的效果，这种药物已被临床批准用于治疗慢性肝病原发性胆道胆管炎。在未接受手术的小鼠中，OCA给药模拟了胆汁分流手术在减少可卡因相关行为方面的效果。研究人员进一步证明，胆汁酸受体TGR5介导了伏隔核中胆汁酸和OCA升高的影响，伏隔核是一个在奖励回路中起核心作用的大脑区域。

这项研究首次证明了胆汁酸在中枢神经系统中改变奖励相关行为的作用，并为以新的方式治疗药物滥用开辟了可能性。

“胆汁酸能治愈人类的可卡因成瘾吗?”我们不知道，但我们的研究确实表明，减肥手术或食用胆汁酸可能会有有益的影响，”弗林说。

“OCA已经获得临床批准，因此可能很快就会进入治疗成瘾疗效的临床试验。”

---

---