癌细胞发出“无人机”从远处战斗的免疫系统

癌细胞更比一块细胞生长失去控制;他们参与主动作战与免疫系统对自己的生存。能够逃避免疫系统癌症的一个特点。癌细胞释放生物“无人机”协助fight-small囊泡液循环血液中导致T细胞和手持蛋白质称为PD-L1轮胎才有机会达到肿瘤做斗争,来自宾夕法尼亚大学的研究人员。

这项工作发表在杂志上自然之间,是一个协作郭魏博士,生物学教授艺术和科学学院和小薇徐,医学博士,博士,教授佩雷尔曼医学院的病理学和实验室医学。虽然主要关注转移性黑色素瘤,研究小组发现,乳腺癌和肺癌也释放PD-L1-carrying液囊。

这项研究提供了一个范式变革的癌症采取系统性的方法来抑制免疫系统。此外,它还指出预测的新方法癌症患者将如何应对anti-PD1疗法破坏免疫抑制抗肿瘤和跟踪这种疗法的有效性的一种手段。

“许多患者免疫疗法是救命的转移性黑色素瘤,但这些患者约70%的不回应,”郭说。“这些治疗是昂贵和有毒副作用将是非常有用的知道哪些病人会回应。识别的生物标志物在血液中可能有助于早期预测哪些病人会回应,后来,可以提供病人和他们的医生来监控他们如何治疗是有效的。”

“液小lipid-encapsulated囊泡直径小于1/100红细胞。我们发现这些循环液,是非凡的,”徐说。“我们收集了黑色素瘤患者的血液样本anti-PD1疗法。这种类型的液体活检试验允许我们的班长肿瘤随着时间的推移,有关的免疫抑制。”

最成功的创新之一在癌症治疗检查点抑制剂药物的使用,这是为了阻止企图癌症细胞抑制免疫系统,使肿瘤生长和扩散。这类药物的主要目标之一是PD-1,一种T细胞表面的蛋白质。在肿瘤细胞,他们表达对应的分子称为PD-L1,与PD-1蛋白相互作用的T细胞,从而有效地将细胞的抗癌响应。阻塞,交互使用检查点抑制剂重新加强T细胞,让他们释放他们的抗癌能力的肿瘤。

虽然知道癌细胞进行PD-L1表面,在这个新的工作,该小组还发现液从人类黑色素瘤细胞进行PD-L1表面。Exosomal PD-L1可以直接绑定到和抑制T细胞功能。识别的exosomal PD-L1分泌肿瘤细胞提供了一个重大更新免疫检查点机制,并提供了新颖的见解肿瘤免疫逃避。

“基本上液分泌的黑色素瘤细胞免疫抑制。”Guo said. "We propose a model in which these exosomes act like drones to fight against T cells in circulation, even before the T cells get near to the tumor." Since a single tumor cell is able to secrete many copies of exosomes, the interaction between the PD-L1 exosomes and T cells provides a systemic and highly effective means to suppress anti-tumor immunity in the whole body. This may explain why cancer patients might have weakened immune system.

因为液循环血液中,他们提供了一个可访问的方式监测癌症战斗/ T细胞通过血液检测,而传统的肿瘤微创活检。的急性期治疗后,研究人员设想这样一个测试作为一种监测了解药物的癌症细胞在检查。

通过测量预处理PD-L1,肿瘤学家可以预测患者肿瘤负荷的程度与治疗结果和关联。此外,血液测试可以测量一个治疗的有效性,例如,水平exosomal PD-L1可能表明T细胞水平的滋补,免疫抑制剂检查站。

“在未来,我想我们会开始认为癌症是一种慢性疾病,如糖尿病,”郭说。“正如糖尿病患者使用葡萄糖测定仪测量他们的血糖水平,有可能监测PD-L1循环液和其他生物标记可能是临床医生和癌症病人密切关注治疗。这是另一个一步精度和个性化医疗。”

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