改进帕金森氏症的细胞替代疗法
![A recent article in <i>Molecular & Cellular Proteomics</i> describes using new cell-surface markers to isolate a homogeneous mixture of dopamine precursor cells. The protocol may improve cell replacement therapy for Parkinson's disease. In this figure from the paper, the authors show that neurons induced from pluripotent cells that have been selected for expression of the newly described dopaminergic cell surface marker contactin 2 (top row) are more likely to express TH, an enzyme involved in dopamine production, and the dopamine transporter DAT, than unsorted cells (bottom row). Reducing the number of non-dopaminergic neurons and neural progenitors in a transplant improved recovery in a rat model and is expected to reduce side effects in patients with Parkinson's. Credit: Fathi et al. 改进帕金森氏症的细胞替代疗法](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/improvingcel.jpg)
帕金森病是一种神经退行性疾病,影响患者的大脑中的多巴胺信号神经元。细胞替代疗法显示出一些承诺作为帕金森的治疗方法。最近在期刊上的论文分子和细胞蛋白质组学报告了选择用于这种治疗的细胞的技术进展。
细胞替代疗法涉及差异干细胞进入多巴胺信号,或多巴胺能,神经元并将它们移植到患者的大脑中以取代垂死的神经元。但是,差异化的可变性细胞——包括其他神经细胞类型的污染或残留的未分化干细胞——会影响移植的结果。例如,在20世纪90年代的临床试验中,这种污染给一些患者带来了严重的运动障碍,无法控制的抽搐运动,比帕金森氏症引起的运动问题还要严重。
为了避免不必要的细胞类型的干扰,研究人员需要一种分化方案,产生更同质的多巴胺能神经元种群。由伊朗德黑兰科学文化大学的Hossein Baharvand和伊朗教育、文化和研究学术中心以及澳大利亚麦考瑞大学的Ghasem Hosseini Salekdeh领导的研究人员着手开发这样的协议。
首先,该团队开发了一种特殊的干细胞系,它含有绿色荧光蛋白,或GFP,报告称为多巴胺能神经元发育的转录因子。在未分化细胞从这条线,荧光报告者没有表达。当细胞开始使转录因子进行转录因子时,成为成为多巴胺能神经元的第一步,它们也开始制备GFP蛋白。
然后,团队使用标准协议来区分单元格并通过GFP表达式对它们进行排序。然后将它们鉴定富含含有多巴胺能祖细胞的部分分化细胞表面的蛋白质。通过选择多巴胺能祖细胞的一种蛋白质,称为接触蛋白2,它们分离祖细胞并将其移植到大鼠模拟帕金森病的大鼠中。接受接受接触的细胞的转移的大鼠具有更好的多巴胺释放,表明移植的细胞是垂死的更好匹配神经元它们是用来替代的。与接受未分选细胞治疗的大鼠相比,对细胞进行分选还能减轻帕金森病的运动症状。
该小组使用的隔离程序可能是迈向更成功的细胞替代疗法的重要一步。
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