对严重哮喘的深入研究产生了NET结果
美国有2400多万哮喘患者,其中10%患有严重哮喘——一种治疗无效的疾病。严重哮喘和哮喘性肺部炎症的免疫机制尚不清楚。布里格姆妇女医院的研究人员本周发表了一项新研究科学免疫学模型过敏性肺部炎症,并提供了新的见解,哮喘如何发展和进展,与最重要的意义,设计用于治疗严重哮喘的临床先进药物。
“哮喘患者并不完全相同。哮喘患者的遗传学和临床特征为差异提供了证据,这些差异深刻影响了我们的临床护理方法,”通讯作者Bruce Levy医学博士说。“但我们对它的起源仍有不完全的了解哮喘,关于哮喘的长期预后只有有限的信息。目前还没有治疗哮喘的方法,还有很多工作要做。”
为了在肮脏的室内环境中建立过敏性肺部炎症模型,研究小组将老鼠模型暴露在常见的室内过敏原室内尘螨和细菌细胞释放的内毒素中。暴露在这两种刺激下会引发复杂的肺部炎症,包括一种被称为肺NETosis。
在对炎症触发物的反应中,被称为中性粒细胞的白细胞形成“中性粒细胞细胞外陷阱”(NETs)。NETosis是网络被激活和释放的过程。网可以在帮助保护宿主免受入侵方面发挥重要作用,但它们也可以导致器官损伤和炎症。生命性网状细胞症是一个过程,在这个过程中,中性粒细胞挤压其核物质,包括DNA,形成网状细胞,然后重新封闭其膜,产生细胞质——缺乏细胞核的细胞。Levy和同事们发现,在他们的模型中,NETosis和胞质似乎在触发和放大过敏源引发的中性粒细胞免疫反应中发挥了关键作用肺部炎症。
除了研究动物之外,研究小组还检查了人类严重哮喘患者的肺部液体样本,发现有一部分患者具有高中性粒细胞计数和可检测的NETs和细胞质——这对于如何设计更精确的严重哮喘治疗临床试验具有重要意义。
目前,临床试验的新药为中度和严重的哮喘没有通过中性粒细胞计数或其他重要的炎症。该团队指出,netosis的标记物——包括痰中的NETs和胞质——可能为哮喘亚群更好地定制试验和治疗提供了机会病人用于将来的临床研究。
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