发现可能导致膀胱癌患者的更高免疫疗法响应率

山山研究人员已经发现，膀胱癌中存在的特定类型的细胞可能是为什么这么多患者不响应称为PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂的突破性类药物的原因，这使得免疫系统攻击肿瘤。

在今年8月发表的一项研究中自然通信山山队队报道了这一点基质细胞，一个子集结缔组织细胞经常在肿瘤环境中发现，可能会阻止免疫细胞被称为t-细胞从寻求和摧毁入侵癌症。研究人员表明，通常与更侵略性癌症相关的一组基因的表达实际上更常见于基质细胞而不是膀胱癌细胞本身。他们还表明，随着这些基因的表达增加，称为上皮间充质转换基因的肿瘤并未对免疫检查点抑制剂进行良好响应。研究人员还发现，在这种肿瘤中，T细胞更可能被基质细胞与癌细胞分离，表明，基质细胞可能会阻碍免疫细胞达到和消除癌细胞的能力。

“一些膀胱癌可能对免疫疗法没有反应，即使身体已经对它们产生了免疫反应，因为基质细胞阻止了t细胞到达肿瘤，基质细胞创造了一个不友好的‘邻居’，”医学博士马修·加尔斯基说，西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)蒂施癌症研究所(Tisch Cancer Institute)医学教授、泌尿生殖医学肿瘤学主任，也是该研究的资深作者。

甘尔斯基博士及其同事现在正试图验证其研究中鉴定的基因表达，作为生物标志物，可以通过预测对PD-1 / Pd-L1抑制剂的响应水平或对抗性水平来帮助改进临床试验和治疗。此外，根据古兰斯基博士的说法，本集团正在识别“抵消基质细胞的负面影响并使该街区更友好的方法，因此他们可以完成工作。”

由于在4年前对患者提供给患者，因此免疫检查点抑制剂改变了许多类型的癌症的治疗景观，特别是转移性膀胱癌已经多十年了，没有明显的治疗进展。虽然从美国食品和药物管理局批准的五种不同的PD-1和PD-L1抑制剂以来，但患者的反应仅为15％至25％的患者。癌症研究人员已经重视他们的注意，试图学习为什么，更具体地，以发现增加患有阳性结果的患者比例的方法。

山上山队使用了几种数据集进行了研究，包括来自国家癌症研究所的癌症基因组阿特拉斯的膀胱癌数据集的基因组数据。此外，除了来自Bristol-Myers Squibb的研究人员合作，他们证明了他们在源自PD-1抑制剂Nivolumab治疗的转移性膀胱癌患者的大型临床试验数据集中的潜在临床相关性。

“我们的生物学家和生物统计学家能够利用”大数据“，为遗传和基因组科学部的教授，博士教授（Ph.D.）指出，遗传学和基因组科学教授在西奈山山的Icahn医学院，Sema4的数据科学部，西奈山风险投资。“我们强烈认为，这些结果将在西奈山和其他地方通知未来的研究。”

Galsky博士补充说：“我们的小组已经做了什么，将另一个重要的件添加到更大的拼图游戏中，关于为什么PD-1 / PD-L1抑制剂在某些患者中不起作用。通过我们的工作，我们支持并扩展了重要的观察通过其他研究人员，这使得我们比以往任何时候都更加自信，以便为膀胱癌患者解决巨大的未满足需要。“

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