多柔比星扰乱了免疫系统引起心脏毒性

多柔比星是一种广泛应用于卵巢，膀胱，肺，甲状腺和胃癌的化疗药物，但它带来有害的副作用。该药物导致剂量依赖性心脏毒性，这可能导致充血性心力衰竭。

阿拉巴马大学在伯明翰研究员现在描述重要的贡献者心病理-控制脾脏和心脏免疫反应的代谢紊乱。这些免疫反应对于心脏的维护、修复和炎症的控制至关重要。这种免疫代谢失调损害炎症的缓解，慢性、非缓解性炎症导致晚期心力衰竭。

免疫素描是研究如何调节的研究免疫细胞功能，它是免疫学的最近和日益增长的方面。免疫素质中的两个关键球员是称为脂氧基和环氧盐的免疫响应酶。这些免疫敏感酶产生各种生物活性脂质介质，其调节免疫细胞应答。

UAB的研究人员，由Ganesh Halade博士领导，他是UAB医学部心血管疾病部的助理教授，使用小鼠模型来研究阿霉素对免疫代谢的影响。在小鼠中，阿霉素诱导的心脏纤维化，增加了程序性细胞死亡叫细胞凋亡并损害了心脏的泵送。该药还引起了心脏和脾脏的浪费综合征。

越来越多的研究表明，脾脏——作为免疫细胞的蓄水池，能够快速到达心脏损伤部位，开始清除受损组织——在心脏损伤的启动过程中起着主导作用免疫反应心脏病发作后。现在，卤化和同事发现多柔比星也参与了对脾脏的有害反应。

首先，UAB的研究人员发现，阿霉素诱导了不可逆的调节失调，降低了左心室中脂氧合酶和环氧合酶的水平。这降低了这些酶产生的生物活性脂质介质的水平，这些介质通常有助于解决炎症。

二，在脾脏中，多柔比星也毒害了一群特殊的边缘区免疫细胞，称为CD169 +巨噬细胞，导致脾脏的大小递减。这种丧失的专业巨噬细胞意味着宿主防御系统受损，因为这些独特的巨噬细胞通常协调一对响应者单核细胞部署计划对损伤或感染的部位，以合成生物活性脂质以激活炎症的分辨率。

第三，多柔比星导致含趋化因子和细胞因子的细胞信号分子的不平衡，这种不平衡表明抑制脾脏白细胞免疫细胞的防御能力。具体而言，研究人员发现脾脏中肿瘤坏死因子-α降低，它们发现了下降的水平免疫细胞修复标记MRC-1，也称为CD206，心中。

因此，Halade说，阿霉素在非癌症模型中似乎有脾心脏影响。对这一机制的了解可能有助于探索保存的策略脾和心脏健康doxorubicin癌症模型中的治疗。

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