研究人员发现雌激素受体基因融合是乳腺癌转移和致命耐药性的原因

雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，但对治疗的抗性是常见的，最终的转移性疾病的发育是死亡的主要原因。在新的研究中发表了细胞的报道美国贝勒医学院和华盛顿大学圣路易斯分校的研究人员发现，雌激素受体α基因(ESR1)易位事件不仅会导致治疗耐药性，而且还会引发ER+乳腺癌细胞转移。

“胸部癌症不是通常被认为是一种疾病的染色体易位,当两个基因在两个然后结束找到彼此创造一种妄想,或融合,所编码的蛋白质前面一半的一个基因和后面的一半,”乔纳森·雷说,贝勒大学翻译生物学和分子医学研究生，论文第一作者。“然而，我们通过rna测序检测到在ER+乳腺癌中存在ESR1融合转录本，但我们不确定它们是如何促进疾病进展的。”

研究团队研究了治疗幼稚原代乳腺肿瘤的ESR1融合，或尚未经过治疗的肿瘤，以及晚期，内分泌治疗抗性转移性ER +乳腺癌患者。>从转移性患者中，研究人员发现了两种不同的ESR1融合事件，产生非常活跃雌激素受体融合蛋白并继续详细研究其生物学特性。

这两个过度活跃的融合蛋白，部分雌激素受体和部分融合伴侣蛋白，导致了严重的内分泌治疗耐药性，因为雌激素受体与雌激素和乳腺癌药物他莫昔芬相互作用的部分被伴侣基因的蛋白片段取代，导致了不受调节的生长。更令人惊讶的是，ESR1融合也能促进细胞运动，癌症通过一种名为上皮细胞向间充质转化的转移程序的激活而扩散。这可能解释了为什么到目前为止，这些活跃的ESR1融合基因只在晚期乳腺癌病例中发现;它们是转移的真正原因。

研究人员还发现了一种在原发和转移部位抑制ESR1融合驱动生长的方法，使用现有的fda批准的乳腺癌药物，靶向CDK4/6细胞周期蛋白palbiciclib和abemacicilib。

“这些发现很重要，因为它们有助于解释内分泌治疗耐药性和转移的致命过程。我们的研究应该推动更多专注的努力，以在早期和晚期ER +乳腺癌中识别和表征额外的ESR1融合，”林雷补充说。在转移性中检测更多的ESR1融合乳房癌症和许多精密医学计划现在包括患者护理计划中的RNA测序，因为测序技术继续提高并变得更具成本效益。

“从临床观点来看，本研究表明，诊断了活跃的ESR1融合可以通过选择CDK4/6抑制剂单药治疗指导治疗高度内分泌治疗耐药的转移性ER阳性疾病患者，而传统上，化疗一直是护理的标准，”McNair学者和莱斯特和苏史密斯乳房中心主任马修·埃利斯博士说，他是nci指定的贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的一员，也是论文的资深作者。

“这项研究增加了临床可操作的改变的目录乳腺癌基因组,”艾利斯说。

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