探索细胞外基质以揭示卵巢癌的隐藏司机

丛生在一起并形成活组织，细胞分泌造成结构的分子。但这种结构并不总是健康，并了解如何变得糟糕的情况可以透露癌症发展的方式。

那些分子，称为细胞外矩阵，做得不仅仅是把所有东西持续到一起。细胞外基质引导细胞行为，排序变化，依次引起细胞分泌不同分子并改变基质的质量。因此，当组织转化癌变时，细胞外基质也是该大修的一部分。但是什么究竟发生了变化 - 这些变化的重要性 - 尚不清楚。

现在，威斯康星大学 - 麦迪逊生物医学工程师队希望确定驱动的特定的细胞外基质改变卵巢癌进展，同时开发创建代表实验室模型的方法，以研究其他形式的癌症。

通过全国癌症研究所的癌症组织工程协作研究计划，团队获得了五年，从国家卫生研究院获得了220万美元的批准。

帕姆·克莱格副教授，维拉斯杰出教授Kristyn Masters和Paul Campagnola教授将分析，然后在不同阶段进行典型的癌症，从输卵管中的发作到卵巢中的转移，在腹部转移并在腹部传播。。他们希望在卵巢癌中提供最深刻的外观基质迄今为止。

克里格说:“我们不仅将了解卵巢癌不同阶段的情况，而且从更广泛的意义上说，我们将通过开发可用于研究其他癌症基质的技术，为国家卫生研究院项目的目标作出贡献。”

为了表征细胞外基质如何​​变化卵巢癌，本组将通过两种不同的方法检查正常和患病组织。Campagnola是一种成像细胞外基质的专家，将采用一种新的显微镜技术来创建基质物理结构的3-D图像和内部纤维的形状和对准。

为识别矩阵的化学成分，UW-Madison团队将转向伊利诺伊大学的伊利诺伊大学的生理和生物物理学教授。NABA具有通过称为质谱法的技术进行蛋白质组学分析鉴定蛋白质组学分析 - 鉴定细胞外基质中的所有蛋白质。

“那么问题来了，这些结构和成分上的差异是如何影响肿瘤的?”克雷格说。

为了回答这个问题，研究人员将使用“自下而上”和“自上而下”的方法在疾病的不同阶段复制细胞外基质。

对于前者，它们将获取蛋白质组学信息，并从单个组分重构细胞外基质的变异。坎帕尼奥拉还可以对他所看到的结构进行微缩，以解释物理尺寸。

在“自上而下”的策略中，他们将依靠硕士学位的专业知识来服用完整组织并遗传地操纵细胞以超越或抑制某些蛋白质。

“当你在实验室里从零开始构建任何组织时，它永远不会看起来像原生组织，”主要研究心血管疾病的马斯特斯说。“通过这种方法，我们可以保留本地的丰富性和复杂性组织而是操纵细胞外基质。”

这两种模型将使小组能够评估在组成和结构上的变化所产生的影响细胞外基质关于癌细胞的增殖和迁移，以及癌症对化疗的敏感性。

“我们仍然处于了解卵巢癌进展的早期阶段，”Kreeger说。“目前，卵巢癌中最佳预测因素是他们在第一次手术中删除的大部分疾病。但是，如果我们能够理解我们必须留下的肿瘤的环境，也许我们可以为这些患者提供更好的结果。“

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