携带端粒酶基因的基因治疗载体不会增加癌症的风险

科学中的负面结果和调查结果可能不那么重要，但它们并不重要。事实上，癌症研究中的阴性结果表明，可能是针对特发性肺纤维化和与短端粒相关的其他疾病的可能性新的治疗途径是安全的。来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员已经在一项新的研究中显示，通过过分缩短和衰老引起的小鼠对小鼠进行端粒酶的基因治疗，即使在A中也不会引起癌症或增加癌症风险。患癌症的环境。他们的论文已在期刊上发表Plos Genetics.。

多年来，CNIO的端粒药物和端粒酶组一直在研究使用的可能性酶端粒酶治疗与之相关的病理过程端粒缩短，以及与衰老心血管和神经变性疾病相关的疾病，其中 - 甚至是老化过程本身。2012年，他们设计了一种高度创新的策略：a基因治疗这重新激活了端粒酶基因使用adeno相关病毒（AAV）。这些基因治疗载体不会融入宿主细胞的基因组中，因此，端粒酶在稀释载体之前在几个细胞分子期间仅在少量细胞分割期间进行其端粒检测动作。这最大限度地减少了癌症促进，与端粒酶激活相关的潜在风险。但在多大程度上？端粒酶的潜在医学用途仍然存在恐惧患有可能的癌症风险的恐惧。

现在发表的这篇论文通过将基因疗法应用于人类肺癌小鼠模型，专门解决了这个问题。结果是阴性的:“通过[这种基因疗法]激活端粒酶不会增加患癌症的风险，”作者写道，即使肿瘤被迫在这个小鼠模型中相对较短的时间内出现。

布拉斯科指出:“这些发现表明，端粒酶基因治疗似乎是安全的，即使是在促肿瘤的环境中。”“在我们的研究中，我们已经看到这种基因疗法不会增加癌症的风险，但我们想进行一个所谓的‘杀手实验’，这个实验会为你的假设创造最糟糕的条件;如果它在这些情况下仍然存在，这个假设就真的是可靠的。这就是我们选择这些老鼠的原因;这些动物会自发地发展出一种与人类非常相似的肺癌，而这种肺癌通常不会出现在正常老鼠身上。我们想不出任何其他实验能更好地证明这种疗法的安全性。”

端粒在每个细胞的细胞核中都位于染色体的末端。随着每一次细胞分裂，端粒会变短一点，当这种缩短过度时，细胞就会停止分裂，而产生端粒的组织也不再再生。我们知道端粒缩短在衰老中起着关键作用。在动物模型和人类模型中，都有研究表明，年龄越大的动物端粒越短。也有证据表明基因与端粒有关的一系列疾病称为端粒综合征，包括再生障碍性贫血和特发性肺纤维化。

端粒酶是修理端粒的酶。通常，端粒酶仅在胚胎发育（特别是在所谓的多能细胞）期间活性，但出生后几天，其表达是沉默的。在健康的成年人中，大多数细胞不含端粒酶。每种细胞分裂后不能修复端粒，因此比年轻个体短。一个例外是癌细胞，其中端粒酶是活性的，这就是为什么这些细胞分裂的原因 - 它们的端粒从未缩短足以停止划分，因此癌症细胞几乎是不朽的。

端粒酶一直被视为一把双刃剑。修复端粒可以防止衰老的原因之一，以及一系列疾病，但它也可能有利于新发肿瘤的无限制分裂，从而导致癌症。

CNIO的研究人员目睹了端粒酶的动力。2001年，他们创造了表达成人端粒酶的第一个转基因小鼠，他们看到随着衰老，癌症发生率可能会略有增加。但在2008年，他们证明，如果表达端粒酶除了表达端粒酶，它们也更加缓慢地老化的转基因动物的转基因动物也更加缓慢地效果，并且它们也使其更耐受癌症。该策略不适用于人类，因为它将需要从胚胎阶段修改基因组。

然而，基因治疗可能适用，激活端粒酶，在单一局部注射之后需要它。到目前为止，研究人员已设法证明具有端粒酶的基因治疗在于针对梗死，血栓性贫血和患者的小鼠有效特发性肺纤维化。

在所有病例中，端粒酶基因治疗都被认为具有治疗效果。其中一个最引人注目的结果是，端粒酶治疗阻止了动物模型中肺纤维化的进展。尽管接受基因治疗的老鼠都没有更大的进步癌症CNIO集团希望进行一项实验，消除任何疑虑，证明这是安全的治疗为加快端粒酶的临床应用提供了可能端粒酶用于治疗目前没有治愈的疾病。

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