高氧化应激阻碍男性产生强大的血管扩张剂

研究人员报告称，男性氧化应激水平越高，产生强大血管扩张剂一氧化氮所需的辅助因子水平就越低。

一种抗氧化剂似乎有助于男性和女性之间的竞争女性肾脏深处的辅助因子BH4(我们血压的微调发生的地方)会恢复类似的保护性一氧化氮的生产水平。

较高的一氧化氮水平有助于通过扩张血管和增加肾脏钠的排泄来降低血压，从而减少血管中的容量。

“黑洞?奥古斯塔大学乔治亚医学院生理学系的药理学家和生理学家詹妮弗·c·沙利文博士说，她正在探索高血压的性别差异。“我们发现，氧化应激对BH4水平有很大影响。”

这项研究发表在杂志上生物科学报告首次在高血压啮齿动物模型中观察BH4的性别差异。

男性通常比女性有更高的血压和氧化应激水平，至少在更年期之前是这样。这项研究的通讯作者沙利文说，这些发现提供了更多的证据，表明辅助因子可能是一种新的治疗目标，对两性都适用。

黑洞吗?或四氢生物蝶呤，是前体一氧化氮合酶制造一氧化氮所必需的。氧化应激是由高水平的氧气使用的天然副产物引起的，已知会降低BH4水平，与高血压有关，至少在绝经前，女性往往对它不那么敏感，可能是因为雌激素的保护作用。

为了弄清楚为什么雌性即使在高血压的情况下也会有更多的一氧化氮，科学家们测量了雄性和雌性自发性高血压大鼠肾脏最内侧的BH4水平。

“我们发现高血压女性的BH4水平高于高血压男性，”沙利文说。女性也有更多的一氧化氮和较低但仍然较高的血压，而男性有更多的氧化应激。

他们之前的研究表明，年轻的自发性高血压雌性大鼠肾脏内部的一氧化氮和一氧化氮合酶活性明显高于雄性高血压大鼠，并且随着大鼠的成熟，这种差异仍然存在。这项新研究有助于解释其中的原因。

沙利文说:“如果我们不理解为什么女性有更多的一氧化氮，我们就不能采取措施增强我们制造一氧化氮的能力。”

科学家们建立了理论，并发现，与女性相比，男性氧化应激水平的升高意味着BH4的减少，最终导致一氧化氮的减少。

沙利文说，他们发现减少氧化应激可以改善BH4的水平和一氧化氮的产生，并“使两性之间的竞争环境正常化”。

另一方面，在没有减少氧化应激的情况下，注入更多的BH4是不起作用的。

“如果你有大量的氧化应激，你可以给你想要多少BH4，你只会得到更多的BH4，”沙利文谈到BH4的破坏性对应物和它帮助创造的不健康的恶性循环时说。

如果没有BH4，一氧化氮合酶就会“解耦”，而是产生超氧化物，这会减少一氧化氮的产生，但也会与可用来形成氧化剂过氧亚硝酸盐的一氧化氮相互作用。破坏性过亚硝酸盐，反过来，目标是BH4，所以它变成BH?这进一步干扰了BH4帮助一氧化氮合酶生成一氧化氮的正常工作。

“你不能制造你想要的一氧化氮合酶制造的产品，也就是一氧化氮，”沙利文说。

沙利文说，虽然目前还不清楚女性是否更容易制造BH4，但很明显，这种辅助因子很容易被氧化应激改变，变成不健康的BH4。

给男性和女性服用两周的合成抗氧化药物Tempol，就能使性别平等。

底线:抗氧化处理基本上消除了BH4和一氧化氮合成酶在肾脏关键区域的活性。

男性在基线时血压较高，抗氧化治疗对男女血压均无影响。

沙利文说，还需要做更多的工作来探索BH4在两性中的治疗潜力。

黑洞吗?它的影响已经在一些临床试验中进行了评估，包括目前在内布拉斯加大学奥马哈分校的一项研究，研究它对人的影响血外周动脉疾病患者的血流和运动能力。