在异度抗性结核病中更接近一个柔软的斑点
![Researchers studying the effects of acquiring isoniazid resistance on several strains of the mycobacterium that causes tuberculosis found differences, but also a promising shared soft spot in the drug-resistant bugs. The finding may contribute to future second-line therapies. Credit: National Institutes of Health/NIH Image Gallery 在异度抗性结核病中更接近一个柔软的斑点](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/1-inchingclose.jpg)
抗生素抗性结核是公共卫生威胁。TB和其他细菌通过随着时间的推移而改进遗传变化,它们可以通过演化遗传变化来抵抗抗生素,因为细菌生命周期短。事实上,只需要一个遗传突变,以给予异噻唑,一级抗生素之一给予Tb抗性。
兴致的是,在科罗拉多州立大学的Karen Dobos领导的研究人员对如此的小变化导致了这种结果的结果进行了一项研究,以确定其他效果可能导致相同的基因调整。如果他们可以揭示使抗生素的TB以其他方式易受攻击的变化,Dobos的团队推理,他们或其他人可能能够有一天瞄准这些弱点。
该团队的结果,包括关于潜在的TB软点的新信息,最近在期刊上发表了分子和细胞蛋白质组学。
为了理解为什么杜博斯的团队做了它所做的事情,你必须记住,随着感染进展的那样,TB正在不断发展。首先击败结核病的抗生素可能会失去其有效性。
您还必须知道抗生素异源取决于TB产生的蛋白质以熄灭TB。也就是说,使TB对异烟肼的遗传变化实际上阻碍了该关键TB蛋白的产生。如果蛋白质,称为KATG,则不存在,但具有差的形状,感染可能会因抗生素而非抗衡。
首先,狗头和她的同事在两种不同时间从患者获得Tb菌株样品:在开始异烟肼之前,抗生素停止工作之前。随着这两种样品,研究人员检查了菌株的蛋白质组学和代谢差异。他们想了解第二种样品所做的katg如何影响细菌细胞的其他方面。
研究人员还检查了对抗生素的反应性和抗性的TB菌株,该抗生素在小鼠感染的另一个实验室中开发。“我们的期望是,实验室生成的突变体和临床突变体将相对相同,”鳄鱼说。“全基因组测序没有向我们展示任何基本不同的东西。”
但是,虽然来自患者和小鼠的细菌在KATG中具有相似的变化并且没有涉及毒力或耐药性的其他基因没有变化,但菌株的毒力结果是深刻的。抗性患者菌株比其亲本菌株致死,但在毒力方面,耐药小鼠菌株与其父母不同。
狗头们称之为“有点阴性”,因为它意味着同样的遗传变化不会以每次相同的方式影响细菌。
即便如此,细菌确实分享了一些改变,为研究人员提供了关于结核病的知识。例如,两者都是菌株从依赖于葡萄糖切换的异源性抗性,以依赖于能量的脂肪酸。脂肪酸代谢途径已经被其他组作为药物靶标进行调查。
该途径是针对异抗体感染患者的强烈候选者,狗博斯解释说,“因为细菌是独一无二的,它是分枝杆菌的独特性。”换句话说,人类缺乏途径,所以瞄准它不会在患者中禁用它,降低副作用的可能性。
Dobos表示,她希望瞄准TB途径的药物是耐受良好的,并减少需要多药治疗面孔的一些可怕问题。“
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