研究人员发现第一个最激进的乳腺癌的预后指标

三阴性乳腺癌是最珍贵的,但也是最积极的和难以治疗的疾病。迄今为止,研究人员无法识别标记,可以分类患者预后或响应的概率不同的治疗方法。一群西班牙国家癌症研究中心(CNIO)现在报告成功的三重乳腺癌患者,分类,首次区分那些可以治愈那些可能遭受复发。它还确定了新的药理指标,并表明,患者的这些目标,结合与现有的药物可以有效的治疗方法。他们的研究发表在自然通讯。

具体地说,他们已经鉴定出6个蛋白激酶的功能状态预测的进化三负的乳腺癌。此外,他们发现了一种方法对这些蛋白质在医院学习,以便在未来,这可能是一个常规的临床试验,就像今天的肿瘤基因档案分析。

“直到现在,它不可能建立联系的存在某些突变三阴性乳腺癌和药物治疗的预后或响应,“解释肿瘤学家Miguel Angel Quintela乳腺癌临床研究中心主任CNIO和第一作者的研究论文发表了。“我们首次表明,蛋白质组学可以用于预测三阴性乳腺癌的发展,和选择的组合对药物的临床试验的候选人。”

基因组学和蛋白质组学

几十年的癌症基因组学的研究已经确定了显性基因突变在许多癌症决定肿瘤的发展和指导的设计个性化的治疗途径。这些疗法针对具体每个肿瘤的生物学,比常规化疗更有效,主要是负责在癌症治疗近年来所取得的进展。

但三阴性乳腺癌是由大量的突变,联合行动,在为每个病人独特的组合。到目前为止,还没有可能找到显性基因突变,提供药物治疗预后的指标或响应。

研究人员解释自然通讯”,尽管基于遗传学的研究提供了前所未有的知识关于乳腺癌及其亚型,在三阴性乳腺癌,这种新的信息显示主要的异质性,阻止了我们,到目前为止,从定义预测或预测因素。(这一事实)意味着传统化疗仍然是三阴性乳腺癌的主要治疗选择。”

出于这个原因,“这将是非常有趣的”这种类型的癌症有一个分类系统与不同的治疗方案有关,作者写道。

与这一目标,CNIO人员选择不分析所涉及的基因三阴性乳腺癌,而是他们的产品:蛋白质的合成是由这些基因。他们的假设是,病人的众多基因改变可以转化为可识别模式的功能状态的所有肿瘤的proteins-this蛋白质组。

研究人员成功。在34的肿瘤患者的样本,他们发现了200万多肿瘤蛋白的激活,生化标记物的和复杂的生物信息学工具的帮助下,他们决定在所有这些信号,发现有一个精确的组合只有在患者复发。这些蛋白质通过激酶激活反过来蛋白质,因此下一步是找到激酶负责特定的模式。最后,分析确定了六个激酶负责的激活模式特点的蛋白质组患者复发。

六个激酶表明可能复发

这些激酶之前已经被研究过。”,但直到现在,没有理由的家中,“Quintela解释道。

验证他们的发现与170例确诊的价值这六个激酶作为标记。病人谁没有这些蛋白质激活有95%的几率被治愈,或者至少不是12年治疗后复发。然而,如果连一个六激酶活性,乘以十复发的风险。

这六个激酶可以使用药物,抑制和已经有药物在使用其中的一些。此外,为了证明他们的发现的临床相关性,研究人员研究了从来自人体的肿瘤异种移植移植到老鼠。他们确定的15种不同的组合药物的抗肿瘤活性,及相关的六个激酶激活配置文件。

他们发现的组合,实现“有希望的抗肿瘤活性,”根据自然通讯篇文章。具体地说,15个组合在10个不同的模型- 150 situations-achieved的疗效优于每种药物的治疗效应的总和分别在99.3%的情况下。

对一个新的临床试验激酶激活

分析蛋白质的功能状态不能目前在医院进行常规测试,但作者翻译的激活模式激酶免疫组织化学指标,可以分析容易在医院。六个激酶的研究目标是识别成为一个常规的临床试验在未来,类似于今天的任何肿瘤的遗传分析。

目前,研究人员正在专注于“验证这些标记在其他阶段的疾病,标准化激酶决定通过诊断测试,组织临床试验使用本文描述的治疗组合在晚期乳腺癌患者,”Quintela说。