通过提供小分子核糖核酸治疗炎性肠道疾病

通过提供小分子核糖核酸治疗炎性肠道疾病
图1所示。microrna在炎症性肠病的作用。miR-29加载在碳酸氢盐磷灰石防止炎症的发展,抑制炎性细胞因子的生产(TGF-β,il - 6和IL-23)从树突细胞分泌,抑制Th17细胞幼稚T细胞的分化。信贷:大阪大学

炎症性肠病(IBD),如克罗恩病和溃疡性结肠炎,是原因不明的慢性炎性疾病,和IBD患者的数量正在上升。

各种炎性细胞因子,包括TNF-α和白细胞介素- 6(白细胞介素6),破坏肠壁,引起炎症性肠病。因此,信号通路已成为治疗目标。

几种类型的小分子核糖核酸(microrna)抑制炎性细胞因子的生产已经澄清;然而,没有有效和稳定的方法向受灾地区提供microrna。血液中的microrna可以不稳定,降低其转染效率目标细胞,所以使用microrna治疗IBD很少尝试。

大阪大学的研究人员有效地交付microrna使用超级碳酸磷灰石细胞发炎的肠道(sCA),已被证明是非常有效的实体肿瘤核酸,展示sCA的功效在预防和治疗结肠炎的老鼠。他们的研究结果发表在分子Therapy-Nucleic酸

研究人员进行系统性管理RNA (miR) -29和miR-29b(这两种抑制炎性细胞因子)加载到sCA炎症性肠病模型小鼠。尽管microrna没有积累在肠道发炎,炎症细胞因子减少,具有预防和治疗结肠炎的影响。

通过提供小分子核糖核酸治疗炎性肠道疾病
图2。有效的针对DCs sCA-miR。上面板,sCA-miR(标记为红色荧光)主要是纳入CD11c + DCs(绿色)。较低的面板中,组织学的形象远端结肠DSS +消极对待control-miR(左)和DSS + miR-29b sCA(右)。信贷:大阪大学

此外,发现microrna加载到sCA被有效地交付给发炎的肠道树突状细胞(dc),在免疫反应中发挥核心作用,抑制生产

本研究阐明,sCA是一个独特的系统提供核酸药物如microrna疫区的DCs在分子水平上抑制炎症反应,具有预防和治疗结肠炎的影响。

通讯作者Hirofumi Yamamoto说,“我们的技术交付microrna DCs,免疫反应的主要球员,将塑造未来的医疗服务。sCA可以用于治疗多种免疫和过敏性疾病引起的免疫反应。我们研究的结果将会导致新的治疗这些疾病的药物的发展。”


进一步探索

细胞因子控制触发炎症性肠病的免疫细胞,研究发现

更多信息:Tadafumi Fukata et al。碳酸氢盐Apatite-MicroRNA复杂抑制葡聚糖钠Sulfate-Induced结肠炎,——核酸分子治疗(2018)。DOI: 10.1016 / j.omtn.2018.07.007
所提供的大阪大学
引用:提供小分子核糖核酸治疗炎性肠道疾病(2018年8月28日)检索2022年7月4日从//www.puressens.com/news/2018-08-inflammatory-bowel-disorder-micrornas.html
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