通过提供小分子核糖核酸治疗炎性肠道疾病
炎症性肠病(IBD),如克罗恩病和溃疡性结肠炎,是原因不明的慢性炎性疾病,和IBD患者的数量正在上升。
各种炎性细胞因子,包括TNF-α和白细胞介素- 6(白细胞介素6),破坏肠壁,引起炎症性肠病。因此,细胞因子信号通路已成为治疗目标。
几种类型的小分子核糖核酸(microrna)抑制炎性细胞因子的生产已经澄清;然而,没有有效和稳定的方法向受灾地区提供microrna。血液中的microrna可以不稳定,降低其转染效率目标细胞,所以使用microrna治疗IBD很少尝试。
大阪大学的研究人员有效地交付microrna免疫反应使用超级碳酸磷灰石细胞发炎的肠道(sCA),已被证明是非常有效的实体肿瘤核酸,展示sCA的功效在预防和治疗结肠炎的老鼠。他们的研究结果发表在分子Therapy-Nucleic酸。
研究人员进行系统性管理RNA (miR) -29和miR-29b(这两种抑制炎性细胞因子)加载到sCA炎症性肠病模型小鼠。尽管microrna没有积累在肠道发炎,炎症细胞因子减少,具有预防和治疗结肠炎的影响。
此外,发现microrna加载到sCA被有效地交付给发炎的肠道树突状细胞(dc),在免疫反应中发挥核心作用,抑制生产炎性细胞因子。
本研究阐明,sCA是一个独特的系统提供核酸药物如microrna疫区的DCs在分子水平上抑制炎症反应,具有预防和治疗结肠炎的影响。
通讯作者Hirofumi Yamamoto说,“我们的技术交付microrna DCs,免疫反应的主要球员,将塑造未来的医疗服务。sCA可以用于治疗多种免疫和过敏性疾病引起的免疫反应。我们研究的结果将会导致新的治疗这些疾病的药物的发展。”
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