科学家称，氯胺酮的抗抑郁作用与大脑中的阿片系统有关
斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的科学家发现，氯胺酮作为一种抗抑郁剂的作用，至少在一定程度上是通过激活大脑的阿片类物质系统来实现的。
这一发现推翻了此前认为该药物的抗抑郁作用仅仅源于它对谷氨酸系统的影响的观点。这些观念导致氯胺酮被广泛用于治疗抑郁症，并刺激了谷氨酸阻断药物作为抗抑郁药物的开发。
新的发现也强调了抑郁，疼痛和阿片样物质成瘾和为临床医生提供了一个机会来重新架构治疗方法的三个最重要的公共卫生危机今天。
该研究被认为是首次阐明氯胺酮如何在人脑中发挥作用，从而缓解抑郁症。一篇描述这项工作的论文将于8月29日发表在the美国精神病学杂志。
“在我们做这项研究之前，我不确定氯胺酮是否真的对治疗抑郁症有效。医学博士Alan Schatzberg说，他是精神病学和行为科学的Kenneth T. Norris Jr.教授，与精神病学和行为科学的助理教授，医学博士Carolyn Rodriguez共同担任这篇论文的高级作者。
氯胺酮的起源
氯胺酮是在20世纪60年代开发出来的，几十年来一直被用作手术麻醉。它可以引起解离性副作用，包括幻觉，并被用作娱乐性药物。如果经常使用，会导致依赖性。
尽管美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)尚未批准该药用于治疗抑郁症，但近年来，一些医生已将该药作为一种快速但短效的抗抑郁药，“超适应症”处方。传统的抗抑郁药，如选择性血清素再摄取抑制剂，需要4到6周才能产生效果，但在三分之二的患者中没有效果。独立的氯胺酮诊所在全国各地纷纷出现，为患者注射昂贵的氯胺酮静脉注射，尽管一些科学家警告称，目前对这种药物的了解还不足以保证它能广泛用于治疗抑郁症。
氯胺酮注射液也用于治疗慢性疼痛，这是抑郁症患者的一种常见症状。氯胺酮如何钝化疼痛还不完全清楚，但已知它至少部分作用于阿片类药物系统。斯坦福大学的研究人员想知道氯胺酮的抗抑郁作用是否也由氯胺酮激活阿片系统产生。他们试图通过一项小型临床试验来回答这个问题。在这项试验中，抑郁症患者在服用氯胺酮之前服用阿片类受体阻滞剂。
这项研究招募了患有难治性抑郁症的成年人，这意味着他们的病情在经过多次治疗后并没有得到改善。12名参与者注射了两次氯胺酮——一次之前注射了阿片类受体阻断剂纳曲酮，另一次注射了安慰剂。研究参与者和研究人员都不知道在每次测试中是使用活性药物还是安慰剂。研究人员发现，在服用安慰剂的参与者中，超过一半的人在三天内减少了约90%的抑郁症状，但在服用氯胺酮之前，纳曲酮几乎没有任何效果。
精神病学和行为科学临床助理教授Nolan Williams医学博士说:“这纯粹是一项机械研究，而不是治疗试验。”“结果非常清楚，我们提早结束了这项研究，以避免更多的患者接受无效的联合治疗。”Williams与Boris Heifets(医学博士，医学博士，麻醉学，围手术期和疼痛医学临床助理教授)共同撰写了这篇论文。
因为长期以来，麻醉领域一直将氯胺酮专门视为一种非阿片类药物，所以当威廉姆斯向海菲茨提出要加入这项研究时，他持怀疑态度。“我学到的所有东西，以及我一直教给我的学生的所有东西——所有的证据都支持氯胺酮不是一种阿片类药物的事实，”他说。“我对结果感到非常惊讶。”
理解它是如何工作的
尽管一些小型研究表明氯胺酮具有快速、短暂的抗抑郁作用，但Schatzberg说，研究人员想了解氯胺酮是如何起作用的。他说，当罗德里格斯发表了一篇关于氯胺酮能够减轻强迫症症状的报告时，他开始怀疑氯胺酮的效果可能与大脑的阿片类系统有关，该报告与斯坦福大学之前使用阿片类吗啡的研究类似。
氯胺酮的普遍假设抗抑郁效果是,药物阻断大脑中与记忆和学习有关的兴奋性神经递质谷氨酸受体。“但是氯胺酮的机制是复杂的，因为它作用于许多不同类型的受体，而不仅仅是谷氨酸受体，它的作用分为三个不同的阶段——快速作用、持续作用和恢复到基线，”Rodriguez说。
Schatzberg指出，没有其他谷氨酸受体阻滞剂具有像氯胺酮那样的抗抑郁效果，开发类似药物的尝试基本上都失败了。
研究人员说，新研究的发现可以解释为什么氯胺酮作为抗抑郁药起效如此之快:它激活了大脑阿片受体在第一阶段的活动中。他们说，谷氨酸系统可能是氯胺酮代谢后的持续效应的原因。
作者说，揭示类阿片系统在氯胺酮抗抑郁作用中的作用对于开发新的抗抑郁药物至关重要。例如，谷氨酸受体阻滞剂可能不会有快速的抗抑郁作用，除非它们也涉及阿片系统，Williams说。
Schatzberg说:“精神病学在50或60年前使用阿片类药物、巴比妥酸盐和高剂量兴奋剂来治疗抑郁症。”“我们必须适当地检查与滥用药物相关的风险——即使是小剂量的药物——来治疗抑郁症。它并不局限于克他命;其他针对阿片系统的抗抑郁药物现在也在开发中。”
威廉姆斯说，虽然像吗啡这样的标准阿片类药物最初有抗抑郁的效果，但重复使用后会促进抑郁。他说，在痛苦的手术后，抑郁患者服用的阿片类药物数量是正常患者的2.4倍。“这两者之间确实有联系抑郁症海菲茨说。“你不能只追一个人而不招呼其他的人。”
用户评论