肝病药物可以帮助恢复阿尔茨海默氏症损伤的细胞

谢菲尔德大学(University of Sheffield)的一项新研究发现，一种数十年来一直用于治疗肝病的药物可能有助于恢复因阿尔茨海默氏症(Alzheimer's)而受损的细胞。

这项由英国阿尔茨海默氏症研究所资助的开创性研究发现，药物熊去氧胆酸(UDCA)可以改善线粒体功能障碍——线粒体功能障碍是已知的散发性和家族性阿尔茨海默氏症的致病因素。

线粒体在神经元细胞的存活和死亡中发挥着关键作用，因为它们调节能量代谢和细胞死亡途径，就像细胞的电池。

在阿尔茨海默病的许多细胞类型中已经发现了线粒体异常，这些缺陷发生在经典的病理聚集的发展之前。在阿尔茨海默氏症患者的许多不同细胞中都发现了这种能量变化。这被认为是大脑细胞发生的最早的变化之一，甚至可能在患者报告症状之前。

谢菲尔德大学转化神经科学研究所(SITraN)的英国帕金森高级研究员Heather Mortiboys博士说:“这项研究首次在实际的阿尔茨海默氏症患者的组织中表明，UDCA酸可以提高细胞电池的性能，即线粒体。”

“我们还发现，这种药物已经用于临床肝脏疾病通过改变电池的形状，可以告诉我们更多关于其他药物如何对老年痴呆症有益的信息。

“最重要的是，我们发现该药物在最常见的破坏性疾病——散发性阿尔茨海默氏症患者的细胞中具有活性，这可能意味着它有可能用于数千名患者。”
领导这项研究的Mortiboys博士补充说:“由于该药物已经在肝脏疾病的临床应用中;这加快了患者将这种药物送到诊所所需的时间。”

这项突破性的研究还发现，该药物通过将动力蛋白相关蛋白1 (Drp1)重新分配到阿尔茨海默氏症皮肤细胞的线粒体，改变了线粒体的形状。Drp1是线粒体形状的调节因子，位于线粒体启动裂变事件。据认为，这可能对阿尔茨海默氏症有神经保护作用。这项研究表明，这种途径可以通过药物来控制，从而保护患者的神经。

下一步可能包括对患者来源的神经元进行研究，以检查其保护作用，或者，正如其他研究已经表明，UDCA在阿尔茨海默病的动物模型中具有保护作用，可以采取步骤将UDCA转移到临床试验。

阿尔茨海默病是世界范围内痴呆的主要原因，也是最常见的神经退行性疾病。目前，英国有85万人患有此病，预计到2051年，这一数字将飙升至200万。

资助这项研究的英国老年痴呆症研究中心主任萨拉·伊马里西奥博士说:“今天，英国大约有50万人患有老年痴呆症。在超过15年没有新的痴呆症药物的情况下，我们继续从尽可能多的角度研究老年痴呆症是至关重要的。

“通过创新研究，我们正在对这种疾病的复杂性以及它在大脑中是如何发展的建立一个更清晰的图像。这项工作提出了一种潜在的治疗老年痴呆症的新方法，但还需要进一步的探索，才能知道这种用于肝病的药物对老年痴呆症患者是否安全或有效。

“英国阿尔茨海默氏症研究中心没有收到任何政府资助，我们支持的研究，只有感谢我们的支持者的慷慨，我们才能够资助这样重要的项目。”

SITraN在2015年进行的实验室研究表明，UDCA可能是一种阻止帕金森病进展的有效治疗方法。这项合作研究证明了这种药物对携带LRRK2突变的患者的效果。研究表明，通过增加氧气消耗和细胞能量水平，线粒体功能得到改善。

这项新研究发表在《科学》杂志上分子生物学杂志。

---

---