PARP抑制剂改善晚期乳腺癌患者的无进展生存期

在一项由德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员领导的随机III期试验中，PARP抑制剂talazoparib延长了转移性her2阴性乳腺癌和BRCA1/2基因突变患者的无进展生存期(PFS)，并改善了可用的化疗措施的生活质量。

布拉布拉试验的结果今天发表在新英格兰医学杂志．该研究结果首次由Jennifer Litton医学博士在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，她是乳腺癌医学肿瘤学副教授，也是该研究的通讯作者。

Litton说:“试验发现，他唑帕立对所有患者亚组都有显著的临床益处，包括那些激素受体阳性和三阴性疾病患者。”“这项试验的结果非常令人兴奋，表明他唑帕尼是一种新的治疗方案病人转移性乳腺癌和BRCA突变．"

BRCA1/2基因的突变，占所有乳腺癌的5%到10%，会导致正常的DNA损伤修复缺陷。PARP抑制剂阻断了额外的DNA修复途径，在BRCA突变患者中，PARP抑制剂的抗肿瘤作用可以增强。Talazoparib的工作原理不仅是抑制PARP酶，还通过捕获DNA上的酶来进一步阻止DNA修复。

国际III期临床试验(布拉布拉)纳入了431例局部晚期或转移性和遗传性BRCA1/2基因突变的患者。her2阳性疾病的患者被排除在外，因为这些癌症有被批准的靶向疗法。患者之前可能接受过三次化疗，包括基于铂的治疗。

参与者随机2:1接受他唑帕尼(287人)或单药治疗的医师选择(PCT)(144人)，卡培他滨、伊力布林、吉西他滨或长春瑞滨。54%的参与者患有HR+疾病，46%患有TN乳房癌症；BRCA1和BRCA2突变分别为45%和55%。

“重要的是，该试验达到了无进展生存期的主要终点。与医生的选择相比，患者服用他唑帕立的进展可能性降低了近46%。”Litton说。“次要终点也很有希望，包括在接受他唑帕尼的患者中，临床恶化的时间有显著改善。”

通过盲法独立评估，talazoparib组的中位PFS为8.6个月，而PCT组为5.6个月，有统计学意义的改善。talazoparib组和PCT组的总有效率，即肿瘤缩小患者的百分比分别为62.6%和27.2%。12名参与者有完全应答，全部在塔拉唑帕尼组。

患者报告的生活质量测量显示整体健康恶化的时间延长，talazoparib组为24.3个月，PCT组为6.3个月。

55%接受他唑帕尼治疗的患者发生3-4级血液系统不良事件，39%接受化疗的患者发生3-4级血液系统不良事件，但他唑帕尼与更少的高级别非血液系统不良事件相关，包括胃肠道和皮肤/皮下组织疾病。在接受他唑帕立和PCT的患者中，分别有26%和25%的患者发生了3-4级严重事件。导致死亡的不良事件发生在他唑帕尼组的2.1%和PCT组的3.2%。

Litton说，当数据完全成熟时，最终的总生存率将在稍后的日期报告。

“令人鼓舞的是，这种口服PARP抑制剂耐受性良好，优于单独化疗。我们期待看到总体生存率如何受到影响，但我认为他唑帕尼将是转移性疾病和BRCA突变患者的一个极好的选择，”Litton说。

Litton希望继续研究PARP抑制剂的效用乳腺癌患者以及在没有遗传BRCA突变的患者中增强PARP抑制剂活性的可能性。

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