最后,一个潜在的新方法对KRAS-driven肺癌
过去十年见证了巨大进步在非小细胞肺癌的治疗,疾病的亚型包括表皮生长因子受体基因开车,碱性,ROS1和BRAF搭配药物沉默他们的行动。然而,非小细胞肺癌的一个主要基因的司机还没有组成一个有针对性的治疗。KRAS基因是放大在大约25%的非小细胞肺癌(NSCLC),尽管在10000年相关研究喀斯特PubMed数据库中列出和略低于500年的临床试验包括搜索词在ClinicalTrials.gov喀斯特,没有成功的药物针对喀斯特是在临床使用。
现在科罗拉多大学癌症中心研究人员的一项研究,安德森癌症中心和伙伴机构描述了一个可能的新方法对喀斯特。表明这些KRAS-driven腺癌,最普遍的非小细胞肺癌亚型,也标志着高水平的“gel-forming黏蛋白,”见某些形式的哮喘,慢性阻塞性肺病和囊性纤维化。该研究发表在《华尔街日报》8月9日江森自控的洞察力增加粘蛋白生产的,还发现一种原因,即MUC5AC基因。
使用独立的肺军团癌症组织样本,该组织发现MUC5AC往往过度尤其是KRAS-mutated非小细胞肺癌,和高MUC5AC mRNA的表达水平预测病人的结果。当集团开发的小鼠模型缺乏Muc5ac、老鼠,不能产生Muc5ac Muc5ac表现好于老鼠。
“这项研究有什么独特的是,我们能够使用两个人类军团和两个动物模型。与缺乏Muc5ac基因在动物模型中,我们看到一个减少在肿瘤发展。在人类军团,高MUC5AC mRNA的表达与更高的死亡率。当我们评估这些患者的KRAS突变,我们显示KRAS-mutant高MUC5AC mRNA表达患者有更高的死亡率。这支持MUC5AC与喀斯特”艾莉森•鲍尔博士说道。铜癌症中心的研究者,副教授的环境和职业健康科罗拉多州公共卫生学院。
“我们与安德森合作团队科学是一个伟大的例子,”克里斯托弗·埃文斯说,铜医学院博士,教授肺科学分工和急救护理。“坦白地讲,我不明白什么MUC5AC在肺癌,事实上,我们可以复制我们的结果在两个种群和两个地方是一个大问题。”
MUC5AC是一分之一家庭的基因产生蛋白质的基本形成mucus-like凝胶行呼吸道,消化道和其他系统。通常,黏蛋白保护组织他们的外套。但是生产过剩的凝胶在慢性阻塞性肺病、哮喘和囊性纤维化与梗阻和感染有关。
“说句题外话,这些基因总是出现在腺癌,以至于黏蛋白的存在有助于诊断条件,”埃文斯说,他的实验室专门黏蛋白的研究。“但没有人知道他们在这些癌症。这不是一个屏障功能和它看起来不像黏蛋白是捕获细菌或类似的东西。”
根据埃文斯,也许因为粘蛋白蛋白质是如此之大(“100到1000倍大于其他蛋白质在细胞中,”他说),制造这些蛋白质可能仅仅添加额外的压力,细胞已经感受到了压力带来的喀斯特的变化引发癌症。
“我们所做的是确定,无论角色MUC5AC在KRAS-mutant非小细胞肺癌,这是一个坏家伙,”埃文斯说。
药物喀斯特本身已经证明困难,部分原因是喀斯特健康细胞的发展,所以需要统一静音其行动将造成严重的副作用。但MUC5AC可能不太健康细胞所必需的。因为MUC5AC已被确定为一个目标领域的癌症外,药物开发工作已经在进行中。
“研究人员针对MUC5AC转录因子和工作干扰身体合成MUC5AC蛋白质本身的能力。同时,人们自然地表达不同程度的mucins-up 40倍差异,因此研究旨在了解身体如何调节生产,”鲍尔说。
现在有了一个目标,该集团希望这项工作能振兴努力战斗一般黏蛋白MUC5AC尤其是对KRAS-mutant策略肺癌。
