研究人员确定阿尔茨海默病的新潜在生物治疗

佛罗里达大学的研究人员发现，可以使用重要的免疫细胞蛋白的改良版本来治疗阿尔茨海默病。该研究将于8月29日出版实验医学杂志，揭示了一种名为TLR5的蛋白质的可溶性版本可以减少阿尔茨海默病模型小鼠大脑中淀粉样斑块的堆积，并防止形成这些斑块的有毒肽杀死神经元。

阿尔茨海默病的特征是淀粉样斑块含有称为β-淀粉样蛋白的有毒蛋白质片段的聚集体，其导致大脑中的神经细胞退化并死亡。一方面，身体的免疫系统可以通过诱导可能导致进一步神经变性的炎症，从一方面减少β-淀粉样蛋白的累积或响应神经元损伤的血清损伤的增加。

toll样受体(TLRs)是细胞表面的一类蛋白质免疫细胞识别由病原体或受损细胞释放的分子，然后引发适当的免疫应答。由佛罗里达大学的研究人员团队由Paramita Chakrabarty和Todd E. Golde发现，阿尔茨海默病患者的大脑有更多的TLR，部分原因是专门脑免疫的数量增加细胞被称为小胶质细胞。

研究人员推测，将这些tlr从小胶质细胞表面分离出来可以减少淀粉样斑块的形成。这些可溶性TLRs可能作为“诱饵受体”，与β-淀粉样蛋白结合，限制其聚集，而不启动可能导致炎症的细胞信号通路。

Chakrabarty和他的同事发现TLR的可溶性版本，特别是tlr5，可以防止甚至逆转产生大量人类β-淀粉样蛋白的小鼠淀粉样斑块的形成。

“这种鼠标模型很好地被认可为Alzheimer型淀粉样蛋白的主要模型牌匾Chakrabarty说。“因此，在阿尔茨海默病的多种模型中，可溶性TLR5抑制免疫激活和相关神经毒性通路的潜力有待进一步探索。”

研究人员确定可溶性TLR5可以与β-淀粉样蛋白聚集物结合，并增强它们在小胶质细胞中的摄取。它还降低了β-淀粉样蛋白杀死实验室培养的神经元的能力。

“通过直接与β-淀粉样蛋白和衰减小鼠的β-淀粉样蛋白水平，可溶性TLR5诱饵受体代表了阿尔茨海默氏症的新型和潜在安全的免疫调节剂类别疾病，“Golde说。

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