潜在的新型药物可能通过针对肠道微生物来降低心血管风险

克利夫兰诊所研究人员设计了一种潜在的新药物，可以通过靶向肠道的特定微生物途径来降低心血管风险。

与非特异性杀死细菌的抗生素不同，可以导致不良副作用和抗性，新类化合物可防止微生物使其与心脏病联系的有害分子而不杀死微生物，这是部分肠道菌群并且可能对整体健康有益。

在小鼠身上进行的研究中，通过降低TMAO(三甲胺n -氧化物)水平，新药物逆转了心血管疾病的两个主要风险因素——血小板反应性和过度血栓形成——一种消化过程中形成的肠道细菌副产品。

这项研究发表在《科学》杂志9月号上自然医学并由Stanley Hazen，M.D.，Ph.D领导。

据前面的研究据博物馆和他的团队博士最初被刺激了，血液中，血液中的高水平TMAO被证明是预测未来心脏病发作，中风和死亡风险的强大工具，并随后在全世界复制。TMAO测试现在在临床上使用。

在过去五年中进行的几项具有里程碑意义的研究中，黑曾博士的团队率先证明，肠道细菌消化胆碱、卵磷脂和肉碱时，会产生代谢物氧化三甲胺(TMAO)，这些营养物质在红肉和肝脏等动物产品中丰富。蛋黄和高脂乳制品中也含有丰富的胆碱。黑曾博士的研究小组继续表明，氧化三甲胺会影响血小板的反应性和血栓形成(凝血)的潜力，从而导致心肌梗死(心脏病发作)和中风的高风险。

在这项新的研究中，Hazen的组博士证明，一种新的一系列抑制剂，称为机理抑制剂，效果地中断了产生TMAO的肠道微生物途径。因为化合物在结构上类似于胆碱（称为类似物），所以细菌细胞“欺骗”将它们作为营养素。一旦被转移到微生物中，抑制剂然后通过灭活特定的肠道微生物酶（Choline利用蛋白C）阻断TMAO的产生。

“据我们所知，这是迄今为止‘给微生物组用药’来改变疾病进程的最有效的疗法。此外,肠道细菌被改变但未被这种药物杀死，并且没有可观察到的毒性副作用，“哈登博士说。”这种方法可能用于瞄准其他肠道微生物途径。我们期待将这种新颖的治疗策略推向人类。“

本组发现，动物模型中的单个口服剂量的一剂量抑制剂在动脉损伤后，血液中的血液中的TMAO水平显着降低了血液中的TMAO水平，并扭转了动脉损伤后增强的血小板响应性和提高的血栓（凝块）形成。一旦服用，药物就会被吸收到身体中，而是留在肠道，在那里他们只瞄准微生物途径。该药物还将“高响应”血小板函数降低到正常，抑制过量的血液凝块形成，但出血的增加风险很小，这是其他抗血小板疗法的常见副作用。

此外，这些药物设计为不杀死细菌细胞，因此可能不会导致抗生素抗性。

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