大脑中的受体蛋白控制身体的脂肪“变阻器”

密歇根大学(University of Michigan)和范德比尔特大学(Vanderbilt University)的科学家确认了一种蛋白质的功能，这种蛋白质让代谢研究人员困惑了20多年。它可能对治疗肥胖和理解怀孕和更年期的体重增加都有影响。

蛋白质，称为Melanocortin 3受体（MC3R）维持U-M Life Sciences Institute主任的罗杰锥，已被称为“能源变温ostasis，“一种在新陈代谢研究领域的遗传良好的现象。

在正常条件下，缺乏MC3R几乎没​​有对小鼠的影响。但是，当他们的新陈代谢受到挑战时，没有这种蛋白质的小鼠在禁食时会减轻更大的重量，并且在进食时增加重量高脂饮食,相比之下,正常小鼠。

“这一发现加深了我们对其成因的理解能量平衡受到监管，“哥坡说，高级作者科学推进研究详细的发现。他补充说，这一发现为开发减肥药打开了新的大门。

我们的身体有一种机制来平衡我们通过食物摄入的能量和我们使用的能量。当我们减肥时，大脑会增加饥饿感，并向身体发出保存能量的信号。如果我们消耗更少的能量，大脑就会发出信号减少食物摄入量。这种所谓的能量稳态或平衡部分由Cone的研究小组发现的另一种受体蛋白——黑素皮质素4受体(MC4R)控制。

就像墙壁上的变阻器一样决定在灯泡中进入灯泡，在这种情况下的变温镜在于，在MC4R蛋白在MC4R蛋白采取行动以恢复平衡之前可以转向的距离或下边界。当身体经历某种转移能量水平的代谢应力时，例如，例如，MC3R确保身体中的能量和脂肪的平衡在任一方向上不会漂移得太远。

这种在变温镜中的作用使MC3R成为治疗肥胖症的新药物目标。

“当我们为了减肥而少吃多运动时，我们的身体会感觉到能量平衡已经低于设定的下限，并试图通过消耗更少的能量和增加食欲来进行调整，以恢复体内平衡。”这个下限就是让人很难减肥的原因，”范德比尔特大学医学院的首席研究作者马苏德·加马里-朗格鲁迪说。

“针对MC3R的药物通过降低该较低边界的刚性，有可能作为饮食辅助工具工作。”锥形表示。“在很多方面，它是一种理想的药物目标，因为它可以让人们在改善进食和运动习惯时保持重量。”

这种蛋白质还在调节正常生命周期中发生的身体能量平衡变化方面发挥着作用。例如，在怀孕和更年期期间，女性体内的脂肪储备会增加。

在范德堡大学期间，马克斯·普朗克新陈代谢研究所的合著者雷切尔·利珀特有了一个不寻常的发现:缺乏MC3R蛋白质的小鼠在怀孕期间体重增加的比正常小鼠要少，而在绝经期小鼠模型中体重增加的比正常小鼠要多。

这些看似矛盾的效果是为什么蛋白质令人困惑的研究人员这么久。锥形和他的同事在20世纪90年代中期发现了MC3R和MC4R。研究人员以及世界各地的其他实验室，相当迅速确定MC4R在维护能源稳态的设定方面的作用。现在已知缺乏MC4R是人类患有综合征肥胖的最常见原因。

科学家们不明白为什么MC3R蛋白质相反，有时会导致过度重量丢失和其他时间过度体重增加。

“现在，我们终于有一个答案，”康吉说。

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