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密歇根大学和范德比尔特大学的科学家鉴定了一种蛋白质的功能,这些蛋白质已经混淆了代谢研究人员两十多年。并且它可能具有治疗肥胖症和理解怀孕期间的体重增加和更年期的影响。
这种被称为黑素皮质素3受体(MC3R)的蛋白质维持着密歇根大学生命科学研究所所长Roger Cone所称的“活力流变平衡是代谢研究领域中一个鲜为人知的现象。
正常情况下,缺乏MC3R对小鼠几乎没有影响。但当它们的新陈代谢受到挑战时,不含这种蛋白质的老鼠在禁食时体重会减轻更多,而在摄入维生素a时体重会增加更多高脂肪饮食, 和....相比正常小鼠。
“这一发现深化了我们对如何的理解能量平衡是受监管的。科学的进步研究细节结果。他补充说,发现,开启了开发抗肥胖药物的新门。
我们的身体有能力平衡我们通过食品消费和我们使用的能源量的能量。当我们减肥时,大脑会增加饥饿并发出身体以节省能量。如果我们使用的能量较少,大脑会发出信号以减少食物摄入量。这种所谓的能量稳态或平衡部分由锥形研究组发现的Melanocortin 4受体(MC4R)部分地由另一个受体蛋白质控制。
就像壁上的变阻器决定了有多少能量进入灯泡,在这种情况下,变阻器设置了能量平衡的上限或下限,在MC4R蛋白质采取行动恢复平衡之前,能量平衡可以移动多远。当身体经历某种代谢压力,改变能量水平时——例如禁食或吃高脂肪饮食——mc3r确保体内能量和脂肪的平衡不会向任何一个方向漂移太远。
MC3R在流变平衡中的作用使其成为治疗肥胖症的一个很有前途的新药物靶点。
“当我们少吃并锻炼更多的时间来减肥时,我们的身体意识到能量平衡在既定的较低边界下方时,试图通过使用较少的能量和增加胃口来调整,返回稳态。这是较低的边界是什么港口研究作者Masoud Ghamari-Langroudi难以保持重量,“Vanderbilt University医学院。
“一种针对MC3R的药物有潜力作为一种饮食辅助手段,通过降低这一下限的硬度,”Cone说。“在很多方面,这是一个理想的药物目标,因为它可以使人们在改善饮食和锻炼习惯的同时保持体重。”
该蛋白质还在调节身体能量平衡的变化方面发挥作用,这是正常生命周期的一部分发生的。例如,在怀孕和更年期期间,女性经历储存在体内的脂肪储量量的增加。
在Vanderbilt,Max Planck的新陈代谢研究所的共同作者Rachel Lippert,使得缺乏MC3R蛋白的小鼠比妊娠期间缺乏MC3R蛋白的小鼠,并且在更年期的小鼠模型期间获得比正常小鼠更多的重量。
这些看似矛盾的效应正是这种蛋白质长期困扰研究人员的原因。Cone和他的同事在20世纪90年代中期在小鼠大脑中发现了MC3R和MC4R。研究人员和世界各地的其他实验室一起,很快就确定了MC4R在维持能量稳态的设定值方面的作用。目前已知,MC4R缺失是人类综合征性肥胖的最常见原因。
科学家不明白为什么mc3r蛋白质相反,有时导致过度重量损失和其他时候要过度体重增加。
“现在,我们终于有了答案,”科恩说。
更多信息:黑素皮质素-3受体对能量流变的调节科学的进步(2018)。advances.sciencemag.org/content/4/8/eaat0866
信息信息:科学的进步
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