稳定缺陷型肌肉细胞膜可提高肌肉功能

健康的肌肉细胞依赖于蛋白质软蛋白蛋白肌肉蛋白，以适当地修复Sarcolemmal膜，这是一种薄的专用膜，在确保肌肉纤维足够强大并具有必要的资源方面，具有重要作用。产生这种必需蛋白质的DYSF基因中的突变导致肢体腰带肌营养不良型2B（LGMD2B），其疾病，其特征在于慢性肌肉炎症和骨盆和肩带的肌肉逐渐削弱。

LGMD2B可能会影响到处于生育年龄的身体健全的人，让他们在没有帮助的情况下难以踮起脚尖、走路、跑步或站立。最终，许多肌肉萎缩的人需要轮椅辅助。目前，美国食品和药物管理局还没有批准这种治疗方法。

在一项常规糖皮质激素，泼尼松龙和改良糖皮质激素，vamorolone的头对头试验中，在LGMD2B的实验模型中，vamorolone改善了dysferlin缺陷肌细胞膜的稳定性和修复。这与增加肌肉力量并减少肌肉变性根据2018年8月27日在线发布的儿童LED研究的说法分子治疗。相反，强的松龙使肌肉无力、肌肉修复受损和肌纤维萎缩加剧。

“这两种类固醇只有两种化学基团的区别，”Jyoti K. Jaiswal, MSC，博士说，他是儿童国家卫生系统的首席研究员和资深作者。“一个让肌肉修复更好。另一个了肌肉修复比未经处理的实验模型更糟或差不多。这与临床经验相吻合，LGMD2B患者在使用常规糖皮质激素(如泼尼松龙)后出现了肌无力加剧。”

贾斯瓦尔把血浆膜到一个坐在肌纤维上的气球，一个长的细胞，当健康可以灵活和合同时。如果在MyoFiber收缩过程中，等离子体膜经历了不同步或过度压力的任何东西，它会产生一种需要快速密封的撕裂。一个完整的球囊在内部保持空气;撕裂它，空气逃脱。当血浆膜撕裂时，来自外部泄漏的钙，导致肌肉细胞坍塌成球并死亡。通过将其分解成碎片并在炎症中递成尸体来抗死细胞细胞清理残骸。

该研究团队在先前研究了目前的研究项目期间对不同类型的肌营养不良症的实验治疗Vamorolone进行了研究。“在Duchenne.肌营养不良症（DMD），用Vamorolone治疗不仅减少了炎症，而是膜的膜肌纤维是稳定的。那是团队的啊哈时刻。”

测试三种不同剂量的Vamorolone，对来自LGMD2B患者的细胞进行测试，具有较高的细胞膜修复疗效，具有上升治疗剂量。dysferlinopathic实验模型研究人员连续三个月服用每日剂量的樱桃糖浆加30mg /kg的vamorolone或泼尼松龙或单独使用樱桃糖浆作为安慰剂组。

他说:“目前还没有任何治疗方法。”LGMD2B患者求助于康复疗法和运动辅助来应对活动能力的丧失。医生被告诫不要开类固醇的处方。杰斯瓦尔说，许多患有LGMD2B的患者从小就做剧烈运动，前运动员出现这种问题的最初症状是肌肉痉挛和疼痛。这是如何发展到肌肉无力而损失是Jaiswal实验室的一个活跃研究领域。Jaiswal说:“虽然还需要更多的研究，但我们的研究结果表明，像vamorlone这样的改良类固醇可能是一些患者的一种选择。”

“这里有一个细微差别：除了基因组效应外，类固醇也对细胞进行物理影响膜铅研究作者可以制作可选择性地用于这种疾病的缺陷症的缺陷障碍的一些批准的类固醇的类固醇。进一步的研究可以说明Vamorolone是否在DMD的II期人体临床试验中或者任何现成的药物可能会缓慢下降肌肉LGMD2B患者的功能。

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