量身定制的鸡尾酒疗法为患有侵袭性脑瘤的孩子们带来了希望

加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院(UCSF Benioff Children’s Hospitals)正在利用下一代基因组技术，为患有一种恶性脑瘤的儿童开发个性化药物鸡尾酒。这种精确医学方法为治疗高级别神经胶质瘤提供了一种新的策略，这是一种难治性脑癌，其生存率已经稳定了几十年。

在试验中，UCSF健康神经肿瘤学家Sabine Mueller医学博士和她在太平洋儿童神经肿瘤协会(PNOC)的同事将治疗多达44名儿童和年轻人。患者将在加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院和其他18家医院的PNOC网络登记，该网络的任务是将癌症生物学的新发现转化为更有效的治疗方法。

针对儿童的肿瘤，将开发多达四种药物混合疗法。每一个都将使用UCSF 500癌症基因小组进行筛选，该小组标记出最常见的癌症基因突变;由NantHealth, Inc. (NASDAQ: NH)提供的分子分析服务，包括所有DNA和基因的全基因组和全外显子组测序，检测任何促进癌症生长的变化;以及RNA测序，这为研究癌症基因表达和基因融合提供了重要线索，而基因融合是导致癌症进展的原因。

该试验将提供给高级别患者神经胶质瘤这包括间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤和中线高级别胶质瘤，这些都是侵袭性脑肿瘤，目前很少有治疗选择。

“虽然自20世纪70年代以来，一些儿童癌症的存活率有所提高，但一些实体肿瘤，包括儿童类型的肿瘤，却没有出现这种情况。脑部肿瘤PNOC的项目负责人穆勒说。

“我们已经了解了很多关于高级神经胶质瘤近年来，我们认识到它们的异质性意味着一种综合治疗方法无法惠及大多数患者。”“我们希望这种个性化的策略可能会为患有重度神经胶质瘤的儿童以及其他难以治疗的脑瘤的儿童带来拯救生命的治疗方法。”

穆勒说，在美国儿童和青少年中，每年诊断出的4610种大脑和中枢神经系统肿瘤中，约有10%是重度神经胶质瘤，两年生存率约为35%到不到10%。尽管近年来治疗脑瘤的手术技术有所改进，但一些高级别神经胶质瘤无法手术或不能完全切除。化疗和放疗可以延长生存期，但在许多情况下，肿瘤对长期缓解仍有耐药性。

标准疗法对抑制疾病无效

一般来说，当一个患有高级别胶质瘤的孩子经历肿瘤生长或复发时，肿瘤学家可能会在手术后提出不同的化疗药物或重新照射，Mueller说，“但这些疗法可能与肿瘤独特的生物学特性不相容，可能无法抑制疾病，而且还会导致衰弱的副作用。”

在试验中，研究人员将在专门的实验室分析肿瘤样本，并使用DNA测序器“读取”肿瘤和正常细胞的基因组成。任何基因改变都可以与现有的靶向疗法或正在研究的新药物研究药物相匹配，这些药物通过干扰推动癌症进展的分子靶点来阻止癌症的生长。

“在确定最适合每个孩子的药物时存在的一个陷阱是，许多疗法未能跨越血脑屏障加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的神经肿瘤学家、PNOC的创始人和合作项目负责人迈克尔·普拉多斯医学博士说。

普拉多斯说:“根据实验室发现或先前的临床研究，我们正在研究已经证明可以穿透血脑屏障的药物。”“然而，期待药物通过血脑屏障传递与实际了解其对患者个体的影响是不同的。UCSF贝尼奥夫儿童医院将与PNOC一起在即将进行的试验中进一步研究。”

科学家还将检查健康细胞的DNA序列，看看是否存在生殖系或遗传突变，从而增加患其他癌症的风险。

NantHealth董事长兼首席执行官陈颂雄(Patrick Soon-Shiong)博士表示:“我们很高兴，推动我们GPS癌症产品的分子分析技术将被用于支持小儿脑癌的重要研究。”“通过对整个基因组进行测序，这项技术确保了在治疗开始前，肿瘤学家可以获得关于肿瘤生物学最全面和可操作的数据。这项研究的应用特别有趣，因为儿童癌症的DNA突变通常比成人癌症的DNA突变要少。”

加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院(UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco)和其他PNOC机构正在进行一项平行试验，使用类似的精确医学方法，针对毒性最强的高级别胶质瘤(称为弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG))儿童。尽管经过了几十年的研究，DIPG的平均存活率还不到一年。

---

---