血小板传播1可以作为胸动脉瘤的潜在治疗靶点

日本杜斯库巴大学和日本关西医科大学的研究人员揭示了母细胞蛋白血小板蛋白-1（THBS1）有助于在小鼠和人类中开发主动脉动脉瘤。

胸主动脉不断暴露于机械力由心脏收缩和血流产生。胸动脉瘤（TAAS）是威胁生命的疾病，被定义为胸主动脉的永久异常扩张。当前的疗法在很大程度上包括外科手术和血管内手术以及抗高血压的医疗管理。有人提出，连接之间的破坏平滑肌细胞（SMC）和弹性纤维在主动脉壁中，影响SMC感知和响应机械力的能力，这可能导致TAA。但是，尚未完全了解启动信号和维持每个TAA亚型动脉瘤膨胀所必需的信号途径。

当前研究的目的是确定与生化信号异常机械传感和在该过程中的传播相关的关键介体动脉瘤形成并为新的治疗策略建立基础。

该组使用已建立的TAA小鼠模型，并表明在动脉瘤病变的内皮细胞和SMC以及人TAA中，THBS1高度增加。THBS1的表达是由机械拉伸诱导的，在体外SMC中的ANG II诱导，为此需要Egr1。TAA小鼠中THBS1的缺失可防止大约80％的动物中的动脉瘤形成，并恢复SMC中弹性纤维和肌动蛋白丝的组织。此外，机械测试表明，这些主动脉的生物力学特性显着改善。

这项研究表明，THBS1不仅是机械转导的关键组成部分，而且是弹性纤维组织和肌动蛋白细胞骨架重塑的调节剂。THBS1可以作为治疗TAA的潜在治疗靶标。