治疗性巨噬细胞单次移植可改善小鼠罕见肺部疾病
遗传性肺泡蛋白沉积症(herPAP)是一种罕见的疾病，其特征是由于称为巨噬细胞的高度特化细胞的衰竭而导致肺部脂蛋白物质缓慢积聚，巨噬细胞通常会从肺部空气中吞噬这种物质。在8月9日的杂志上干细胞报告德国的研究人员证明，将诱导多能干细胞(iPSC)衍生的小鼠巨噬细胞单次移植到患有herPAP的小鼠的肺部，可以有效地治疗这种危及生命的疾病。
“从以前的研究中，我们知道肺巨噬细胞移植(PMT)与骨髓来源的细胞因此，我们想看看ipsc衍生的巨噬细胞移植是否会显示出类似的疗效，”汉诺威医学院的血液学家托马斯·莫里茨(Thomas Moritz)说。“我们发现，单次将ipsc衍生的巨噬细胞直接移植到herPAP小鼠的肺部，从长期来看，可以显著改善herPAP症状。此外，这种PMT策略也可能对相关疾病有用。”
巨噬细胞是一种免疫细胞，存在于身体的每个器官中，可以吞噬细菌或病毒等病原体。该研究的资深合著者Nico Lachmann表示:“原则上，它们有点像《吃豆人》。然而，在herPAP中疾病通常在肺泡中发现的巨噬细胞缺失或无功能。Lachmann和Moritz随后想知道，用ipsc衍生的巨噬细胞直接替代缺失和无功能的肺巨噬细胞是否会有治疗效果。
莫里茨说:“移植4个月后，我们可以看到接受治疗的herPAP小鼠的病情得到了明显改善。”“移植的ipsc衍生的巨噬细胞可以如此有效地发挥作用，因为它们表现出极大的可塑性，这意味着移植后，它们会分化并适应小鼠肺部环境，变成所需的巨噬细胞类型。”
此外，拉赫曼和莫里茨观察到，这种可塑性允许一个移植有效地治疗小鼠至少6个月，大约相当于小鼠寿命的三分之一。
“这是一个概念验证研究，但如果移植到肺努力改善…的条件老鼠对于herPAP，我们可以期待将其移植到其他器官，如肝脏或大脑，可能会改善患有其他类似疾病的巨噬细胞缺失或无功能的个体的状况，”拉赫曼说。“从这里开始，我们的目标是在herPAP患者中完善这种治疗方法，然后将PMT概念转化为其他疾病的长期或短期治疗方法。”
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