回到罹癌昨天通路中发现胎儿细胞
![Pictured is mammary tissue of a developing mouse embryo at day 18, with cells that express both luminal protein (red) and basal protein (green). Cells in breast cancer often show this embryonic characteristic of expressing both proteins. Credit: Salk Institute 回到未来:乳腺癌昨天通路中发现胎儿细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/3-backtothefut.jpg)
使用显微镜,意大利医生弗朗西斯科·杜兰特被之间的相似性最恶性的癌症细胞和器官的胚胎细胞癌症的起源。
一个多世纪后,索尔克研究所的科学家们发现了一个不可思议的相似的原因:人类官腔乳腺癌细胞与胚胎乳腺分享功能(乳房)干细胞中所有细胞的祖细胞的乳腺(鼠标)。导致这一结论的见解发表在杂志上细胞的报道2018年8月7日。
说:“杜兰特是有先见之明的教授杰弗里·Wahl持有人丹尼尔和玛蒂娜·刘易斯的椅子上,资深作者的工作。”他预期的亲缘胚胎细胞的恶性癌症和休眠的肿瘤细胞可以通过接触“唤醒”持续不断的刺激,我们现在认识到炎症。我们可以使用从我们的工作中获得的见解来开发更好的诊断和治疗策略。”
例如,人类乳腺癌与早期胚胎分享一些特殊的代谢特性乳腺干细胞,这可能是可能的治疗目标。此外,胚胎细胞中特异表达蛋白中也表达了癌症可以用来开发新的诊断代理或免疫疗法的工具。
癌症已被称为“漫画的发展,“胚胎干细胞状态的重复特性用于自己的反常。所以Wahl和他的研究小组在沙克,连同研究员本杰明飙升的洪博培在犹他大学癌症研究所,使用先进的技术来生成一个阿特拉斯的基因表达在每个乳房细胞从早期开发直到成年,这一过程需要分析成千上万的细胞。他们使用这种“single-cell-transcriptome地图集”比较基因表达在人类乳腺癌。这导致了解干细胞的乳房出现的早期发展以及他们如何变成两种不同类型的细胞组成的成熟的腺。
![A quote from Italian surgeon Francesco Durante, who in 1874 was struck by the similarities between cells in the most malignant cancers and the embryonic cells of the organ in which the cancer originated. Credit: Salk Institute 回到未来:乳腺癌昨天通路中发现胎儿细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/4-backtothefut.jpg)
“强烈的兴趣确定罕见的肿瘤细胞如何燃料肿瘤生长和抗疗法,“高峰说,谁是肿瘤科学助理教授在犹他大学的论文的共同通讯作者。”的分子机械使用这样做似乎从干细胞和祖细胞影响和损坏,用这个机器来建立正常组织在开发过程中。我们的研究提供了一个阿特拉斯的负责任的基因,可以检测他们的潜在治疗靶点。”
“这项工作方式的多样性表明,细胞可以进入抑制状态,它的特点是他们的可塑性,或发展的灵活性,”第一作者补充说Rajshekhar Giraddi,沙克Wahl实验室的研究助理。“这表明癌细胞可能获得他们的可塑性,许多策略,类似我们发现正常发展。”
这种发育可塑性可能解释了肿瘤细胞在一个可以出现不同,可能是离奇的能力对大多数治疗恶性肿瘤细胞产生耐药性。
现在,有了这些知识,不同的细胞的基因签名,实验室正在开发的新方法的重组成人细胞状态与癌症有关。
“什么是伟大的,如果我们能算出如何预防癌症细胞的重编程变得如此发展塑料。”Wahl说。“这种可塑性可能妨碍发展的一个“神奇的子弹”来治疗癌症。相反,癌症非常适应疾病,需要从多个方向攻击他们。”
更多信息:Rajshekhar r . Giraddi et al,单细胞转录组区分干细胞状态变化和血统规范项目早期乳腺发育,细胞的报道(2018)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.07.025