UVA发展“双头箭”杀死卵巢癌

一位弗吉尼亚大学医学院研究员正在开发一种双拳，基于抗体的方法来破坏致命的卵巢癌 - 一种方法，他认为也可以被修饰以杀死乳腺癌，前列腺和其他实体肿瘤。

由Jogender Tushir-Singh，博士学位开发的双管齐下的方法旨在克服破坏否则有前途的障碍免疫疗法为卵巢癌，最致命的妇科疾病。如果该方法证明成功，甚至可能救援一些失败的疗法，允许医生将它们从废料堆移动到诊所，在那里他们可以使患者受益。

“在这方面有很多努力癌症免疫治疗，但这些的成功非常有限实体肿瘤，“UVA的生物化学和分子遗传学和UVA癌症中心的Tushir-Singh说。”我强烈地相信，在制药行业工作的同时拥有自己的经验，这一进步将使我们能够拯救并给予第二个租赁生命到很多抗体在诊所里失败了。这都是基于大量的临床数据，我们战略性地利用这些信息来提高卵巢癌的治疗效果。”

针对卵巢癌的靶向治疗

在开发他的方法时，图希尔-辛格意识到卵巢癌免疫疗法的一个主要问题是免疫细胞旨在杀死癌细胞不能渗透固体肿瘤床上有效。“我发现其中一个问题是实体肿瘤的微环境，”他解释道。“微环境是高度缺氧、无力的，特别是在卵巢癌的情况下，一些异常大的受体在肿瘤细胞周围形成了一个保护篱笆，所以即使免疫细胞到达那里，有很多障碍。”

Tushir-Singh决定找到一种方法，尽管它周围的防护围栏，但尽管它的防护围栏更具吸引力。因此，他设计了一种他比较“双向箭”的抗体。“抗体需要找到一个家，”他回忆起思考，“让我们设计一个头以与高度表达的受体结合卵巢肿瘤。"

但是抗体没有足够的。以前的临床试验表明需要对杀戮更有效的抗体卵巢癌细胞。所以Tushir-singh试图扩增他的抗体的抗癌力量。结果：“箭头”的一个头部被称为癌细胞上的“死亡受体”，告诉他们死亡，而另一个头部击中称为folr1的受体，这是一个良好的标志，表明穷人卵巢癌的预后。

图希尔-辛格的基因改造抗体的杀伤能力是它的100多倍癌细胞比他的实验室工作提出了对临床试验的抗体。此外，他的方法避免了困扰以前抗体治疗的毒性问题。“肝脏毒性是大量抗体的最大问题 - 它们被从血液中取出得太快并积聚在不需要的地方，”他说。“但是，通过为肿瘤的抗体提供一个好的家，我们将这些抗体保持远离肝脏。”

调查结果已发布

Tushir-Singh的方法仍处于治疗发展的早期阶段，但他渴望在人们中测试他的双头箭头。他说，他的进步取决于他可以获得额外测试的资金以及与联邦政府提交的调查新药物（IND）提交的速度。“最终，”他说，“临床试验卵巢癌患者是我的大目标，在UVA许可证和企业集团的帮助下，我们也在寻找工业合作伙伴。“

图希尔-辛格说:“弗吉尼亚大学是一所伟大的学府，是开展科学研究的沃土。”“桑奇塔·巴特纳加尔(Sanchita Bhatnagar)博士的实验室就在隔壁，我们是一个协作的夫妻团队。我们三年前才加入弗吉尼亚大学。作为一名年轻的教授，我非常感谢和钦佩我们系的领导，我们系由Anindya Dutta博士担任主席，弗吉尼亚大学癌症中心由Tom Loughran博士担任主席。我很幸运拥有一个伟大的基础研究团队，如Kodi Ravichandran博士和其他许多人，以及一个有效的临床合作者，Charles 'Chip' Landen博士。”

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