减肥药不会增加心血管事件

一种减肥药不会增加心血管事件，根据今天在ESC大会的热线会议上发表的CAMELLIA-TIMI 61试验的最新研究结果新英格兰医学杂志．

Lorcaserin是一种食欲抑制剂，增加餐后的饱腹感，减少餐前的饥饿感。在欧洲，它还没有被批准作为减肥药。欧洲药品管理局(European Medicines Agency)根据动物数据，对潜在的肿瘤风险、包括抑郁症在内的精神疾病以及心脏瓣膜问题表示了担忧。

美国食品和药物管理局(FDA)于2012年6月批准了这种药物用于患有甲肝综合征的超重成年人的减肥身体质量指数(BMI)≥30 kg/m2，或BMI≥27 kg/m2，且至少有一种与体重相关的健康状况，如高血压血压2型糖尿病或高胆固醇。与所有减肥药一样，FDA的批准取决于上市后的风险评估不良心血管事件．

CAMELLIA-TIMI 61试验是FDA上市后要求的一部分。该试验检查了该药物在超重或肥胖者的主要不良心血管事件(MACE)和糖尿病进展方面的安全性和有效性，心血管病．

该试验在2014年1月至2015年11月期间从8个国家的473个中心招募了1.2万名成年人。参与者BMI至少为27 kg/m2，且1)已确诊心血管疾病3(伴有或不伴有糖尿病)或2)糖尿病和至少一种其他心血管危险因素参与者以1:1的比例随机分配给氯卡色林(10毫克，每天两次)或匹配的安慰剂。所有参与者都被建议锻炼和健康饮食。

主要安全性终点是在发生460例MACE(心血管死亡、心肌梗死或中风)事件后，与安慰剂相比，该药物的非劣效性。如果达到安全终点，试验将继续进行，并评估药物对MACE的优势以及不稳定型心绞痛、心力衰竭或任何冠状动脉重建术的主要疗效终点。次要终点包括基线糖尿病前期患者向2型糖尿病转化的延迟或预防，以及对体重、心率、血压、血脂和血糖的影响。

参与者的平均年龄为64岁，64%为男性，BMI中位数为35 kg/m2。四分之三(8958;75%)有至少一种既定心血管病史疾病冠状动脉疾病8153例(68%)，脑血管疾病1129例(9.4%)，外周动脉疾病657例(5.5%)。超过一半(57%)患有糖尿病，90%患有高血压，94%患有高脂血症，20%患有肾功能不全。

460个事件后的中期分析表明，该试验达到了其主要安全目标。研究结束时，中位随访时间为3.3年，服用氯卡塞林的患者中发生MACE的比例为6.1%，服用安慰剂的患者中发生MACE的比例为6.2%，表现出非劣效性(p<0.001)。

该试验没有达到其优势终点。MACE加上不稳定心绞痛、心力衰竭或任何冠状动脉重建术的复合治疗在服用该药物的参与者中发生了11.8%，在服用安慰剂的参与者中发生了12.1% (p=0.55)。

在生活方式咨询的基础上，服用氯卡赛林的人在第一年平均减掉4.2公斤，而服用安慰剂的人平均减掉1.4公斤(p<0.001)。一年后，39%的服用该药的人体重至少减轻了5%，而安慰剂组只有17% (p<0.001)，而15%的药物组体重减轻了10%，而安慰剂组只有5% (p<0.001)。在3.3年的随访中，组间差异仍有统计学意义。

关于次要终点，与安慰剂相比，药物降低了前期糖尿病患者的糖尿病转换率糖尿病在基线。该药还能轻微改善甘油三酯、血糖、心率和血压水平。

在CAMELLIA-TIMI 61研究中，可能与该药物有关并导致停药的最常见副作用是头晕、疲劳、头痛和恶心——所有这些都列在fda批准的标签上。在药物组和安慰剂组之间，恶性肿瘤的发生没有差异。在一项专门的超声心动图亚研究中，在药物组和安慰剂组之间，一年内瓣膜疾病的发病率没有显著的不平衡(1.8%对1.3%;p = 0.24)。严重的低血糖在使用氯卡色林的患者中更为常见，这是先前研究中观察到的副作用。

Lorcaserin不被批准用于怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。充血性心力衰竭患者应谨慎使用。如果出现心脏瓣膜病的体征或症状，如呼吸困难或新的心脏杂音，应对患者进行评估，并考虑停药。应监测服用此药的人是否有抑郁、情绪变化和自杀念头或行为——如果出现自杀念头或行为，应停药。

“我们已经能够首次证明这种减肥效果药物做它想做的事。它帮助人们在心脏病发作和中风风险较高的人群中减肥，而不会导致主要不良心血管事件的增加，”美国波士顿布里格姆妇女医院CAMELLIA-TIMI 61试验的研究员和TIMI研究组研究员Erin Bohula博士说。

“我们的一个假设是，用这种药物减肥可能也会对心血管有益，但我们没有看到这一点，”她继续说。“虽然体重、血脂和血糖等多种心血管风险因素都有所改善，但对这些风险因素的影响相对较小。”

Bohula博士说:“尽管如此，CAMELLIA-TIMI 61研究仍然值得注意，因为它首次证明了任何药物的心血管安全性减肥在专门的心血管结果试验中。”