抗癌药物可能是克服抗疟疾药物耐药性的关键
根据发表在该杂志上的一项新研究,科学家们已经找到了一种方法,可以在化疗药物的帮助下提高世界上最强大的抗疟疾药物的疗效自然通讯。
来自墨尔本大学和日本武田制药公司的科学家发现了这种抗疟疾药物青蒿素通过对致命寄生虫的“双重打击”攻击。
这种药物会破坏疟原虫的蛋白质,并堵塞疟原虫的废物处理系统蛋白酶体。
墨尔本大学疟疾研究人员Leann Tilley说:“这种双重打击效应意味着,将青蒿素与一种同样针对蛋白酶体的抗癌药物结合起来,可以补充青蒿素的活性,并可以恢复对青蒿素耐药寄生虫的活性。”
疟疾每年夺走全球约45万人的生命;东南亚已经出现了对青蒿素的耐药性,人们担心这种耐药性很快会蔓延到非洲。《自然·通讯》杂志的论文重点介绍了青蒿素如何起作用的发现。
蒂利教授说:“寄生虫的蛋白酶体就像一台碎纸机,咀嚼受损或耗尽的蛋白质。”“治疗疟疾寄生虫青蒿素会产生很多受损的蛋白质。因此,青蒿素和蛋白酶体抑制剂可以共同作用,堵塞循环系统。”
蛋白酶体的阻塞导致蛋白质的积累,这些蛋白质被标记为“死亡之吻”修饰。当这些受损的蛋白质堆积起来时,它们会给寄生虫造成压力,并很快导致细胞死亡。
Tilley教授和她的团队正在与武田和瑞士非营利研究基金会Medicines for Malaria Venture合作,以确定可以推进临床试验的寄生虫特异性蛋白酶体抑制剂。
“在武田,我们很自豪能够贡献我们的专业知识,帮助解决重大的全球健康问题。在这种情况下,我们能够利用我们对蛋白酶体系统的肿瘤学研究,并发现一种潜在的新治疗方法疟疾武田生化肿瘤科主任拉里·迪克(Larry Dick)说。
“我们目前正在进行药物化学工作,以创造新的人类类似物蛋白酶体抑制剂特异性地抑制寄生虫蛋白酶体,”蒂利教授说。
“我们想要一种可以口服并在血液中持续很长时间的化合物。如果能找到合适的化合物,人体试验可能很快就会进行。”
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