大数据研究仔细审查脂肪肝疾病之间的联系以及细胞如何使能量
![Recent high-throughput studies of lipids and proteins in liver mitochondria from patients and mice with nonalcoholic steatohepatosis (NASH) or its precursor, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), investigate how mitochondrial energy production stutters and fails in the course of disease. This micrograph shows a liver biopsy with fatty accumulations (white) and the beginnings of scarring (green) that characterize NAFLD. Credit: Wikimedia user Nephron 大数据研究仔细审查脂肪肝疾病之间的联系以及细胞如何使能量](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/bigdatastudi.jpg)
非酒精性脂肪肝影响着40%的美国成年人。虽然这种情况不会产生明显的症状,但五分之一的患者会继续发展为一种更严重的疾病,称为NASH(非酒精性脂肪肝病的简称)。
纳什引起的炎症会导致瘢痕疙瘩,通常被称为肝硬化,甚至癌症或器官衰竭。考虑到这些后果,研究人员正在努力学习他们对非酒精性脂肪的所有东西肝它如何进入纳什。
研究的一个途径涉及线粒体,线粒体是细胞中的细胞器,以ATP的形式产生能量。研究人员已经知道线粒体功能障碍与非酒精性脂肪肝的发生和发展有关。下面介绍的三项最近的研究提供了这方面的额外信息。
前两项研究阐明了线粒体能量生产是如何中断和失败的脂肪肝病的进展。第三部分描述了疾病进展过程中肝脏的变化如何影响该器官对营养物质的利用来产生能量。
线粒体蛋白在脂肪肝的小鼠模型中受到击中
东北俄亥俄医科大学的研究人员在脂肪肝小鼠模型中研究了线粒体蛋白质的寿命。通过比较健康小鼠和非酒精性脂肪肝模型小鼠的蛋白质含量,它们可以估算出每种蛋白质的半衰期。
他们的发现,在期刊上发表了分子和细胞蛋白质组学据表明,许多参与线粒体功能的蛋白质,尤其是直接参与制造ATP的蛋白质,比脂肪肝中的常用更快地分解。这不仅会降低蛋白质的数量,而且剩余的蛋白质也不太活跃。
侮辱ATP生产蛋白质受损的线粒体。在显然努力摆脱功能失调的线粒体,来自脂肪肝的细胞显示出更多的证据,以消化它们的线粒体,但没有增加新的产量。结果,作者观察到脂肪肝小鼠细胞中的线粒体和ATP短缺。
提出的作者提出,由于过载的肝细胞使用脂肪酸而不是葡萄糖来使能量产生更加活泼的氧副产物,这些副产品受损蛋白质。
患病肝脏的脂质变化可能表示过度劳累的细胞
科学家知道非酒精性脂肪肝性异常充满甘油三酯。他们需要了解更多关于其他脂质的变化。
在一项研究中荔枝研究杂志来自澳大利亚和荷兰的研究人员报告说,他们通过使用脂质组学分析肝脏正常、脂肪肝和成熟NASH患者的肝脏活检,了解到这些变化。
其中一些变化是可以预见的。例如,研究人员发现甘油三酯和酰基肉碱增加,酰基肉碱是一种将脂肪酸运送到肝脏线粒体的分子,使细胞器能够产生能量。这与其他团队也观察到的脂肪酸代谢转变有关。
该团队还发现了几个疾病课程的重大变化脂质类型没有明显的脂肪肝的关系。其中两种脂质与线粒体能量产生有关。研究人员发现,两种脂质在脂肪肝的早期阶段升高,随着疾病的进展而保持高。研究人员认为,两种脂质的水平可能会增加,因为线粒体努力处理来自周围大量甘油三酯的多余能量。
然而,线粒体过度劳动力可能会有风险。例如,两种脂质,心吡啶素中的一种易受称为过氧化的化学反应与能量产生的反应性氧副产物。心肺过氧化可导致线粒体功能障碍。
需要更详细的研究来确定作为作者假设,线粒体过度劳累是否有助于线粒体失败和肝病进展。
肝细胞选择脂肪肝脏患者构建脂质,而不是葡萄糖
肝脏最重要的作用之一是调节血液中的葡萄糖水平,向其他组织提供能量。当血糖的血液供应较低时,肝细胞通过将其他分子转化为葡萄糖而越来越多。当葡萄糖很丰富时,肝脏中的细胞将糖转化为其他类型的分子或将其分解并将其存储为ATP。
在一篇发表于9月号的开放获取的论文中荔枝研究杂志,德克萨斯大学西南部医疗中心的科学家研究了肥胖个体的肝细胞代谢,具有正常或脂肪肝。
当一个禁食的人喝了一定量的甘油水,他们的肝细胞就可以对资源做出选择。它们能将分子转化为快速撞击的葡萄糖以获得能量吗?用作脂肪分子的长期能量储存;或者构建核苷酸和氨基酸?通过分析患者饮用标记甘油后一段时间内的血浆,研究人员可以追踪是如何做到的细胞使用标记的分子。
患有脂肪肝的患者倾向于使用甘油比常规肝脏的患者更快地产生脂肪分子,并且使用它来制作新的葡萄糖较慢。代谢途径中的群体之间没有差异,有助于建立其他类型的分子。是否使用传入改变能源来源影响脂肪肝病的进展仍有待观察。
彭康宇等。非酒精性脂肪肝进展过程中出现线粒体功能障碍相关的脂质变化,荔枝研究杂志(2018)。DOI:10.1194 / JLR.M085613
Eunsook S. Jin等人。脂肪肝破坏了人体糖异生和脂肪生成途径中的甘油代谢,荔枝研究杂志(2018)。DOI: 10.1194 / jlr.M086405
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