阻断糖原,一个关键的能源,可能会减缓或预防卵巢癌蔓延
在将近80%的卵巢癌患者中,这种疾病在确诊之前就已经扩散到了网膜。在网膜(覆盖肠道的一大块能量密集的脂肪垫)内,癌症生长得更快。
于2018年12月4日发行细胞新陈代谢芝加哥大学医学院的一个多中心研究团队描述了传播的速度卵巢癌细胞采取下一步。一旦他们渗透整体并开始在那里耗尽脂肪细胞,那就肿瘤招募癌相关成纤维细胞(CAFs)。这些细胞通过增强癌细胞使用的机制,如增加流向肿瘤的血流量来产生额外的能量来源,从而加速癌细胞的增殖和扩散。
在目前的研究中,“成纤维细胞动员肿瘤细胞糖原以促进增殖和转移,”研究人员使用一种称为定量磷蛋白酶的技术,以表征人卵巢癌细胞与加速腹部癌症的蔓延的CAF之间的互殖信号。
当研究人员将人类卵巢癌细胞与实验室中的CAFS一起长大时,它们能够检测其细胞串扰的关键部件。这允许研究人员解开糖原在新陈代谢和卵巢癌的快速传播中的作用。
“这是首次对糖原在癌症转移中的作用进行了彻底的研究,”该研究的资深作者Ernst Lengyel博士说,他是芝加哥大学的Arthur L. and Lee G. Herbst教授和妇产科主席。
“没有进行由人癌细胞和癌症相关成纤维细胞引发的信号传导途径的系统研究,”他补充说。“我们认为这可能具有重大的临床意义。”
作者总结了导致疾病扩散的一连串事件:成纤维细胞来源的化学信号帮助动员癌细胞中的糖原,然后糖原被代谢成葡萄糖/糖。这被癌细胞用作能量来源,帮助它们细胞侵入其他组织。它还提高了肿瘤侵袭性,增强了增殖,侵袭和转移。
然而,作者认为,抑制这一过程中的一个步骤,阻止糖原的动员癌细胞通过干扰使糖原的酶,或抑制阻止的信号通路糖原通过CAFS刺激的动员,“可能是在最佳肿瘤减少后腹部转移癌症中肿瘤传播减少的治疗策略。”
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