人体自身的“拆弹小组”可以帮助预防脑瘤

研究人员已经发现了一种分子是如何通过识别和“解除”导致肿瘤的有害蛋白质来帮助预防某些类型的脑瘤的。

他们对果蝇的研究发表在杂志上eLife，可能会带来一种潜在的新治疗方法脑部肿瘤在未来。

大多数多细胞生物都有一种叫做Notch信号的单向细胞信号通路，这种信号通路对胚胎发育至关重要。Notch信号的正确建立和维护对于保证数量的平衡至关重要干细胞发生在体内大脑．

神经祖细胞中Notch信号的异常激活神经干细胞-会导致这些茎的过量细胞发生在大脑中，这反过来会导致脑瘤的发展，”共同第一作者、北京大学博士生李波解释说。“然而，阻止异常Notch信号激活和与细胞命运相关的潜在有害决策的分子机制仍不清楚。”

为了解决这个问题，研究人员进行了基因和生化测试，以研究果蝇幼虫中枢大脑区域称为神经母细胞的干细胞。他们特别观察了逆转录蛋白复合体，它将特定的货物蛋白从核内体(细胞内一种膜结合的腔室)运输到细胞表面。

他们的分析显示，该逆转复合物调节Notch蛋白在神经祖细胞中的转运。当该复合体不活跃时，Notch受体被错误地激活，将祖细胞转化为过多的神经干细胞，增加脑瘤形成的风险。

“我们发现，需要在神经祖细胞中破坏足够数量的Notch蛋白，以维持这些祖细胞和神经干细胞之间的单向Notch信号通路，”北京大学研究生、共同第一作者Chouin Wong解释说。

“当神经祖细胞中过量的Notch蛋白未能被破坏时，它通常会被逆转录复合物识别，并迅速从细胞内的核内体运输出去。但当逆转录物复合体不活跃时，这个缺口池蛋白质在核内体中大量增加，并被异常地‘点燃’。”

这些结果使得研究小组提出了一个模型，在这个模型中，逆转录酶复合物可以作为一种“炸弹小组”，及时地回收和解除不正确激活的Notch受体的潜在有害池，从而防止以这种方式形成脑瘤的风险。

“根据这些发现，我们认为进一步研究Notch过度激活的调控机制是必要的，”北京大学首席研究员、资深作者宋严松总结道。“特别是，更深入地了解如何防止神经祖细胞中异常的Notch信号激活，可能为未来治疗脑肿瘤提供一种新的方法。”

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