大脑的支持细胞可能在与OCD相关的重复行为中起着核心作用
![At right, a close-up of mouse brain tissue shows an engineered protein (stained green) being expressed by astrocytes, but no other cells. UCLA scientists used this technique to selectively silence astrocytes to explore their roles in mouse behavior. Credit: UCLA Health 大脑的支持细胞可能在与OCD相关的重复行为中起着核心作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2018/brainssuppor.jpg)
重复行为障碍相对普遍。这个家庭中最着名的一个是强迫症或OCD,影响美国人口的2%以上。现有治疗通常药物,可能不会让足够的缓解约为一半的疾病。
UCLA研究人员已经发现了一些基本脑重复行为背后的机制,最终可能导致新的治疗方式精神疾病,包括OCD,在他们的根。该研究,在期刊上发表神经元该研究由加州大学洛杉矶分校生理学和神经生物学教授Baljit Khakh领导。
Khakh和他的团队专注于一种称为星形胶质细胞的脑细胞,这主要被认为是支持细胞,但它们在调节神经元和行为方面的作用很大,但仍未得到明确。Khakh的实验室一直在努力星形胶质细胞功能依赖于钙信令,细胞使用的通信形式。
“我们从早期的工作中不明白是那些钙信号实际上的东西,”他说。“我们想知道,他们是否在附近调节神经元,如果是的话,怎么样?”
该团队开发了一种降低小鼠大脑中星形胶质细胞钙信号的方法。他们创造了一个名为CalEx的泵的变种,它可以显著降低细胞内钙的升高。研究小组集中研究了被称为纹状体的大脑区域,该区域与运动和大脑紊乱有关。
在治疗健康的小鼠后,他们观察到动物的行为,并立即看到差异:当放置在开放的竞技场中时,处理过的小鼠在角落里显着花费了更多的时间。作者首先将这归因于焦虑或对电机控制问题,但这些小鼠在电机控制和焦虑措施的测试中表现得且未处理的动物。
然而,当研究人员更仔细地观察时,他们发现这些动物实际上过度地梳理自己的毛发。他们梳理自己毛发的时间比对照组长450%。
“几个月,我们想知道为什么他们在角落里花了这么多时间,”这项研究的第一个作者和Khakh的实验室的博士后研究员说。“事实证明,他们花了很多时间自我修饰。这种表型类似于人类的非常紧密的重复行为;例如,一些OCD患者发生的重复洗手洗涤。”
当团队减少时钙信号传导在大脑的其他地区,小鼠没有表现出类似OCD的行为,表明纹章是关键。发现尖端的证据表明纹状体控制自我修饰。
使用各种试验来看看不同水平的功能,从分子到神经核桃,该团队确定星形胶质细胞通过改变纹状体中神经递质GABA的水平来调节附近神经细胞的活性。
“十年前,研究人员发现,在人类中,亨廷顿疾病的早期阶段经常被强迫症状的症状标志着,”余说。“我们想看看潜在机制是否与星形细胞钙发信号有关。”他们发现,当他们用早期亨廷顿的症状给小鼠留下了一种化合物来阻止钙信号传导过程中的关键步骤,小鼠停止了其OCD的自我修饰行为。亨廷顿的疾病是一种渐进的运动障碍,涉及大脑中细胞的细胞分解。
Khakh和同事们没有想到会发现与星形胶质细胞钙信号相关的精神影响。Khakh说:“事实上,在星形细胞特异性操作后,我们可以观察到精神相关的表型,这是出乎意料的,因此是一个非常令人高兴的惊喜。”“据我所知,这是星形胶质细胞可以调节先天行为的首次证明,这为利用它们来治疗精神疾病打开了大门。”
新研究的一个主要贡献是Khakh Lab的开发在大脑特定电路内沉默钙信号的新方法。现有方法是完全敲出分子,整个大脑和整个寿命。但该方法尚未产生任何明确的变化行为作为目前的研究所做的。
研究人员表示,结果可以为开发新型治疗方法铺平道路。
“许多患者对当前可用的治疗方案不响应或部分响应,”Khakh说。“我们的发现通过揭示星形胶质细胞的参与,指出了潜在治疗发展的新方向重复的行为与OCD相关。“
Khakh和他的团队希望他们的发现也可能有助于导致对其他精神疾病的新疗法发展。
用户评论