犬黑色素瘤研究识别疾病的遗传基础，潜在的药物目标

作为兽医，Carolyn Duregger博士熟悉犬黑色素瘤的迹象。因此，当她给自己的狗，帕克，常规口腔检查时，小狗的右上牙龈的1厘米直径的变色肿块让她屏住了。

“这是一种侵袭性癌症，预后很差，我见过很多次。我的心一下子沉了下来。杜雷格博士回忆起她意识到自己那只毛茸茸的9岁小麦梗可能有大麻烦的那一刻。

杜雷格医生通过手术切除了癌变的肿块，并让帕克开始接受放疗和一种免疫治疗药物。但这些措施并不总是持久的，这就是为什么她全心全意地支持由希望之城(City of Hope)的附属机构转化基因组学研究所(Translational Genomics research Institute, TGen)领导的分子水平的精准医学研究。

在对其种类的最全面的研究中，TGEN及其合作者的研究来自全国范围内使用多种基因组分析技术来鉴定几种基因突变，这可能是驱动黑素瘤在狗中的关键。在人黑色素瘤的路径之后，犬黑色素瘤的重复分子变化的结果可以帮助兽医检查犬的潜在新治疗方法。同样，人类医师将根据在口腔或其他粘膜表面的非阳光暴露区域（如帕克的情况下）发生的黑色素瘤的类型变化。

研究人员特别鉴定了称为PTPRJ的基因中的突变，a肿瘤抑制基因，根据今天发表的多年研究的杂志公共科学图书馆遗传学。

“犬类黑色素瘤的这种突变情况与人类黑色素瘤亚型的情况类似，人类黑色素瘤亚型存在于身体阳光遮挡的部位，比如鼻子和嘴巴，这些部位仍然很难治疗。”这种相似性意味着我们有一座基因桥梁，通过它我们可以了解任何一种物种的疾病，从而让其他物种了解，”综合癌症基因组学的TGen助理教授、该研究的主要作者威尔·亨德里克斯博士(Dr. Will Hendricks)说。

虽然黑素瘤通常与皮肤癌有关，但不同类型的黑素瘤可以源于身体的不同部位，并且通常蔓延到肺部，淋巴结，骨骼和脑中。

研究人员观察了37个犬类肿瘤和17个不同犬种的对照样本，并使用了几种基因组分析工具，包括:全基因组测序、RNA测序、阵列比较基因组杂交、单核苷酸多态性阵列和目标桑格测序分析。

“恶性黑色素瘤是导致家犬死亡的一个重要原因，也为人类黑色素瘤提供了一个强大的比较模型，”TGen总裁兼研究总监、该研究的资深作者杰弗里·特伦特(Jeffrey Trent)博士说。“总的来说，这些数据为犬类和人类黑色素瘤的生物学比较提供了信息，同时为两者提出了可行的目标。”

该研究发现PTPRJ肿瘤抑制基因在七个肿瘤中的突变，以及在肿瘤中的九个肿瘤中的癌症激活突变，除了MDM2和TP53的变化之外。

亨德里克斯博士说:“我们对犬类黑色素瘤的基因了解现在使我们能够继续研究黑色素瘤生物学，并为开发和评估新的治疗策略提供路线图。”

该研究检测了几只狗品种，具有黑色素瘤的倾向，包括可卡犬，英式猎犬和拉布拉多猎犬。通过综合的比较基因组分析，在犬恶性黑素瘤中鉴定的纸质灭活PTPRJ突变和令人讨厌的途径 - 注意到对各种特异性群体的扩展研究对于进一步理解至关重要黑色瘤在小狗。

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