细胞环境影响肝脏肿瘤类型

肝癌是全球癌症死亡的第二大原因。两种形式的原发性肝癌覆盖了大多数病例:大约10%至20%的患者发展为肝内胆管癌(肝内胆管细胞癌;ICC)中，肝癌中比例高得多的是肝细胞癌(HCC)。特别是近年来，高侵袭性肝内胆管细胞癌的患者数量明显增加，尽管两种肿瘤的危险因素存在重叠。来自大学医院Tübingen和德国癌症协会(DKTK)的Lars Zender教授领导的研究小组现在优雅地证明，周围的细胞环境及其死亡的肝细胞决定了肿瘤细胞所采取的路径。研究结果将发表在著名杂志上自然2018年9月12日。

虽然在早期发现和治疗方面取得的进展导致许多其他类型癌症的死亡率下降，但肝癌患者的死亡率却急剧上升。尤其是脂肪肝，在西方国家越来越普遍，现在导致许多患者的肝脏慢性预先损伤，这是一个危险因素肝癌．引人注目的是，具有相同易感性或肝脏损害危险因素的患者要么发展成肝细胞癌或者肝内胆管细胞癌。

这两种癌症的表现不同，治疗方法也不同。

癌细胞的微环境，特别是在这种环境中发生的特殊形式的细胞死亡，被证明对相应类型癌症的发展具有决定性作用。科学家们证明，在其环境中，细胞死于凋亡(经典的细胞死亡)的癌细胞的前体会发展成肝细胞癌。癌前细胞，其环境中的细胞因坏死而死亡，导致肝内胆管细胞癌。在坏死中，细胞膜溶解，细胞内容物在癌细胞的环境中引起炎症，而在经典的程序性细胞死亡中，形成小泡，被免疫系统消除。

这些结果可以在小鼠模型和人体组织样本中得到验证。来自人类癌变实验室(美国贝塞斯达国家癌症研究所癌症研究中心)的癌症研究员王新伟提供了关键的人类分析数据，来自巴黎巴斯德研究所(核组织和癌变实验室)的杰出表观遗传学家Oliver Bischof揭示了微环境如何影响癌细胞中的基因调控。

这些发现对临床实践意味着什么?Lars Zender教授说:“未来的研究将不得不调查直接的细胞环境是否不仅影响肿瘤发展的类型，而且还影响治疗。”在肝细胞癌化疗栓塞治疗中，已经观察到部分原发肝癌可转变为胆管癌．这可能是癌症对原始疗法不再有反应的原因之一。“我们可能正在探索一种治疗耐药机制肝癌症，”这位著名的肿瘤学家解释道，“我们希望这些发现将在未来为新的治疗方案提供信息。”

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