DNA疫苗靶向肿瘤抗原系列,展示了癌症免疫疗法的承诺
Wistar Institute的科学家已经实施了一种新颖的结构设计的合成DNA疫苗,以同时靶向一系列蛋白质家族的多个成员,该蛋白质在几种类型的癌症中特别过表达。这种方法涉及癌症免疫疗法的困难问题,具体是如何在单一容易递送的配方中同时驱动抗肿瘤免疫应答。新策略可以简化免疫疗法治疗,可以防止癌症免受免疫压力,因为免疫系统可以在多种易感目标点攻击癌症。靶向人类癌症相关的法师的新疫苗 - 一种蛋白质,在黑色素瘤临床前模型中是有效和安全的,如在线发布的文件中所述临床癌症研究。
因为它们的表达仅限于肿瘤细胞,所以属于MAGE-A家族的蛋白质代表了有希望的免疫疗法目标。然而,癌症到目前为止,靶向原始MAGE-A3成员的疫苗,迄今未能证明临床试验中的疗效。
为了试图解决这一难题并提高了这一有前途的免疫疗法的临床应用,Wistar的研究人员对人类癌症中所有十二蛋白的表达水平进行了彻底的分析。他们观察到许多法师 - 一个成员,而不仅仅是Mage-A3,在几种癌症类型中对肿瘤细胞高度表达,其中一些在同一患者中同时存在。这些发现表明,由于天然免疫阻尼系统称为免疫耐受性,以前对一个靶标的疫苗有限的疫苗可能无效地驱动强型T细胞免疫。
“结构设计和合成DNA技术的组合在设计师目标免疫原的发展中提供了充足的灵活性和特殊性,”Wistar董事Wistar Institute执行副总裁博士表示,博士学位博士博士表示Institute Vaccine & Immunotherapy Center, and W.W. Smith Charitable Trust Professor in Cancer Research. "We amalgamated structurally relevant primary sequences from multiple MAGE-A members, obtaining an optimized consensus DNA vaccine capable of targeting seven MAGE-A family members simultaneously. This vaccine is recognized by the host immune system much more robustly, resulting in improved immune performance."
在小鼠试验中,该疫苗诱导了多种MAGE-A蛋白的免疫交叉反应,并诱导了强大的CD8+ T细胞介导的免疫应答。
“CD8 + T细胞是对免疫疗法的反应中的主要效应器;我们可以将它们视为癌症免疫学的海军密封,”韦尔师增加了。
重要的是,该疫苗显著减缓了肿瘤生长,延长了小鼠黑色素瘤模型的存活时间。研究人员观察到皮肤的侵袭减少,这与CD8+ T细胞进入肿瘤的积累有关,这表明疫苗驱动抗肿瘤免疫的能力对黑色素瘤治疗很重要。
“我们可交叉反应的疫苗在预防方面有显著优势吗肿瘤Elizabeth K. Duperret博士说,她是Weiner实验室的博士后研究员,也是该研究的第一作者。“如果患者的肿瘤表达了这一抗原家族的多个成员,这是研究这一益处的一个重要群体免疫疗法的方法。”
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