DNA疫苗导致HPV相关的头部和颈部癌症免疫应答

一种治疗性疫苗可以增强抗体和T细胞，帮助它们浸润肿瘤并抗击人类乳头状瘤病毒(HPV)相关的头颈部癌症。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员在两组晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCCa)患者中测试了免疫疗法，发现86%的患者表现出T细胞活性升高。这也是首次表明疫苗可以帮助免疫细胞浸润肿瘤的研究。该研究还描述了一名在试验中接种了疫苗的患者，7个月后出现转移性疾病，然后接受抗pd -1免疫治疗，两年多来一直处于缓解状态。研究人员将他们的发现发表在临床癌症研究今天。

HNSCCa是一个癌症它在口腔和喉咙的粘膜中形成。吸烟和使用烟草是已知的原因，但与HPV感染相关的病例数量是增长最快的癌症类型之一。HPV感染是一种非常常见的性传播感染，疾病控制中心(CDC)表示，几乎所有性活跃的成年人都会在一生中的某个时刻感染这种疾病。美国疾病控制与预防中心估计，美国70%的头颈部癌症与hpv有关。虽然HPV有许多类型，但hpv16和hpv18亚型通常与癌症有关。许多耐心随着这种类型的HNSCCA具有良好的治疗结果，包括手术或化疗和辐射。对于不回应治疗或发展的患者转移性疾病，抗PD-1治疗得到批准，但只有助于约15％的患者。

“我们想知道这种疫苗是否可以提高与HPV相关的头部和颈部癌症的免疫系统，潜在地打开门，以便更好地对待其他现有疗法，我们的研究结果表明我们可以，”这项研究的铅说作者Charu Aggarwal，MD，MPH，宾夕法尼亚州Perelman医学院血液学肿瘤学助理教授。

有其他预防性HPV疫苗推荐用于女孩和男孩。该临床试验中使用的疫苗与预防疫苗不同，可以预防但不能治疗癌症。该研究的疫苗称为Medi0457，是可以具有治疗益处的DNA疫苗。

研究人员将四种剂量的Medi0457至21例分为两种不同的群体。一组在手术前接受过剂量，然后在手术后进行三剂。第二组接受化疗和辐射后的四剂量。21例患者中的十八次表现出升高的T细胞活性，最终疫苗剂量持续至少三个月，这意味着免疫效应在免疫疗法开始时至少六个月持续六个月。在一剂疫苗之前和之后进行了五种肿瘤，并且证据证明与所有五个“后”样品中所有五个“后疫苗中含有的抗原反应的T细胞。“我们之前没有看到这种渗透，只有一剂疫苗，”Aggarwal说。“这些发现打开了利用针对特异性癌症的靶向免疫疗法的门，导致HPV等目标。”

疫苗也很容忍。患者在注射部位伴有臂疼痛，但没有任何严重副作用的报道。

作者还特别描述了试验队列中的一名患者术前接受了一剂疫苗的病例。该患者在治疗7个月后出现转移性复发，此时他接受了PD-1抑制剂Nivolumab，并继续有完全缓解。现在两年过去了，他仍然没有疾病的迹象。Aggarwal说:“这种反应表明，疫苗可能以某种方式启动免疫系统，潜在地提高随后的抗pd -1治疗的效果。”这个独特的病例是pen主导的多位点临床试验的主要驱动因素之一，该试验目前正在招募患者。它结合了疫苗和抗pd -1治疗患者转移性hpv相关的头部和颈部癌症。

“这些都是非常重要和独特的结果，下一步已经正在寻求与其他免疫疗法相结合的疫苗，”宾夕法尼亚州血液学 - 肿瘤学教授罗杰·科恩·科恩（Roger B.Cohen）表示，临床研究副主任亚伯森癌症中心。“我们认为我们的单身患者的结果目前无病的患者暗示了一个组合的临床影响疫苗如果可以在持续和计划的临床试验中确认，则可能会深受PD-1抗体方法。“Cohen帮助设计了该研究发表的研究临床癌症研究并是一个共同作者。

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