多巴胺受体研究为改善治疗带来了希望，副作用更少

哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的研究人员的新工作揭示了多巴胺受体如何在细胞内发出信号，为治疗一系列神经精神疾病的更有针对性和更耐受性的疗法打开了大门。

该研究结果已发表在该杂志上《分子精神病学》．

中枢神经系统多巴胺受体在各种神经过程中发挥关键作用，包括运动控制、学习和记忆以及奖励。这项研究的重点是多巴胺D2受体(D2R)，它是治疗精神分裂症和帕金森病等疾病的重要靶点。用于治疗这些疾病的药物要么阻断或激活这些受体，以解决功能失调的受体信号。然而，针对D2Rs的抗精神病药物可能有许多令人不快的副作用，包括体重增加、不自主运动和动力下降。

科学家们知道D2Rs在细胞内通过两条主要途径发送信号——要么通过激活G蛋白，要么通过独立于G蛋白的抑制信号。阿片类药物的最新研究受体这表明，有可能通过选择性激活G蛋白信号，在保持治疗效果的同时，避免负面副作用，如呼吸抑制通路．“我们询问这些信号通路是否也可能导致D2R的不同行为影响，以及这是否可能提供一种改进的新方法抗精神病药物副作用更少，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院精神病学实验疗法利伯教授和药理学教授乔纳森·贾维奇博士说。

为了确定这两种途径是否调节不同的行为，研究人员检查了被改造成携带突变D2R的小鼠，这种突变D2R只促进了抑制素途径。在这些小鼠中，突变的多巴胺受体恢复了运动功能，就像非突变形式的受体一样，这表明抑制素募集可以自行增强运动功能。相比之下，只有野生型D2R增强了动机。哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院药理学(精神病学)副教授Christoph Kellendonk博士说:“这一发现非常令人兴奋，因为它表明增强运动的动机的激活成分是由不同的细胞内机制调节的，而不是由奖励驱动的定向成分。”“对于前者，抑制素信号传导就足够了，而后者需要激活g蛋白。”

“这些结果提供了一种令人兴奋的可能性，即针对特定d2r介导的信号通路的治疗方法不仅可以治疗精神病，而且还可以避免患者服用现有的靶向性较差的药物所经历的一些不良副作用，”Javitch说。

这项研究的标题是“多巴胺D2受体的抑制素招募调节运动，但不是激励动机。”