研究发现,激素疗法会使前列腺癌恶化
西达斯-西奈医学中心的科学家们发现,前列腺癌有时会战胜标准的激素疗法,并导致癌细胞扩散。他们的发现还指出,一种简单的血液测试可能有助于医生预测这种激素治疗耐药性何时会出现。
前列腺癌癌症它是男性癌症死亡的第二大原因,仅次于肺癌。据美国癌症协会(American cancer Society)的数据,美国每年有近3万人死于肺癌。在早期阶段,最常见的一种腺癌是可以治愈的,而且治疗效果一般不错,包括针对雄激素的治疗,雄激素是一种刺激肿瘤生长的男性荷尔蒙。
然而,在某些患者中,癌症会对雄激素靶向产生抗药性治疗和癌症的转移或蔓延。该研究的一种可能原因,研究表明,似乎治疗导致一些腺癌细胞成为神经内分泌癌细胞型细胞 - 一种通常出现在少于1%的罕见类型前列腺癌病人。
“这种转化是一个问题,因为神经内分泌前列腺癌癌症尤其具有侵袭性,更容易转移,对雄激素靶向治疗和化疗更有耐药性,”尼尔·布豪米克博士说,他是西达斯-西奈Samuel Oschin综合癌症研究所癌症生物学项目的联合主任。他是该研究的资深作者,发表在临床研究杂志拉杰夫·米什拉(Rajeev Mishra)博士是第一作者,他曾在自己的实验室担任项目科学家。
布豪米克说,根据已发表的研究,大约四分之一接受雄激素靶向治疗的患者可能会复发肿瘤,表现出神经内分泌前列腺癌的特征,并发展为耐药性疾病。
为了进一步了解这一过程,研究人员在实验小鼠中研究了癌细胞如何与肿瘤附近的支持细胞(称为肿瘤微环境)相互作用。他们发现这些相互作用提高了谷氨酰胺的水平,把支持细胞变成为癌细胞提供燃料的“工厂”。
“虽然谷氨酰胺已知会刺激癌症生长,但它在前列腺癌细胞“触发腺癌细胞重编程为神经内分泌癌细胞是一个新的和重要的发现,”医学教授、cedres - sinai生物医学科学系转化医学副主席Roberta Gottlieb说。戈特利布是这项研究的合著者。
该团队还研究了雄激素靶向治疗如何影响癌症微环境。
“让我们惊讶的是,我们发现这种治疗进一步改变了细胞环境,在某种程度上导致前列腺腺癌细胞转化为神经内分泌癌类型细胞医学和生物医学科学教授布豪米克说。
作为验证小鼠试验结果的最后一步,研究人员比较了小组患者血浆中的谷氨酰胺水平——一组是治疗反应性前列腺癌患者,另一组是治疗耐药性前列腺癌患者。他们发现第二组的谷氨酰胺水平更高。
Edwin Posadas医学博士说,这一发现对治疗前列腺癌患者有潜在的影响。Edwin Posadas是癌症研究所转化肿瘤学项目的联合主任,也是西达斯-西奈医学院血液学/肿瘤科的副教授和临床主任。
这项研究的共同作者Posadas说:“这项研究提出了一种可能性,即一种简单的谷氨酰胺血液检测可能能够精确地指出前列腺癌患者何时雄激素靶向治疗失败,甚至可以预测何时出现治疗耐药性。”他说,研究小组正在设计一项新的研究来验证这一假设。
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