研究强调了研究ER+乳腺癌中罕见的复发性体细胞突变的重要性
最近的研究和基因组学研究表明，在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，许多基因积累了体细胞或非遗传突变和改变。然而，虽然少数基因突变是相当常见的，也相对容易理解，但很多基因突变的情况总体上不到5%。因此，人们对罕见突变如何影响疾病结局知之甚少。为了解决这个问题，贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员与圣路易斯华盛顿大学(Washington University in St. Louis)和英属哥伦比亚大学(University of British Columbia)合作，进行了迄今为止规模最大的分析，涉及超过2500例ER+乳腺癌病例，以建立罕见的体细胞突变和预后之间的联系。这项研究发表在自然通讯．
“在ER +乳房癌症贝勒大学莱斯特和苏乳房中心的讲师和癌症信息学研究员Meenakshi Anurag博士说:“在美国，躯体基因突变如何影响他莫西芬治疗的长期效果尚不清楚。”“为了研究体细胞突变并了解它们对预后的影响，我们对953例原发性ER+乳腺癌样本中的83个基因进行了测序。”
调查年轻和老年患者,625个样本来自于绝经后妇女和328名绝经前女性诊断在二十年前,检查之间的关系提供了机会癌症基因突变和复发的长期风险。DNA杂交捕获，83个基因的测序和严格的生物信息学分析，被用来补偿样本的年龄和缺乏匹配的正常DNA，这通常是这类研究所需要的。
“我们随后能够在一个名为METABRIC的独立发表队列中验证我们的结果，该队列包含约1400个ER+乳腺癌患者研究的重点是两项研究重叠的基因，”Anurag说。
研究小组报道一致的联想结果两两相对常见的突变肿瘤抑制基因叫做MAP3K1和TP53基因，它们有相反的作用。MAP3K1与良好的预后相关，而TP53与不良预后相关。这些结果预计从先前的研究。然而，早期复发和死亡被发现与三个基因的不寻常突变有关，DDR1(胶原受体)、PIK3R1(信号抑制因子)和NF1 (RAS癌基因的负调控因子)。
“低频突变，如DDR1和NF1，需要引起注意，因为尽管这些突变被认为是罕见的，它们与早期复发和死亡有关，这使得它们在不幸死于这种疾病的患者中更为常见，因此，它们可能是关键的治疗靶点。它们的鉴定也为我们提供了非常重要的分子线索，了解肿瘤侵袭性行为的本质，”马修·埃利斯博士说，他是McNair学者和莱斯特和苏·史密斯乳房中心的主任，该中心是国家癌症研究所指定的贝勒丹·L·邓肯综合癌症中心的一部分。
“当我们无法治愈任何疾病时，那是因为我们没有在基本的分子水平上做出正确的诊断。ER+乳腺癌有各种各样的结果和分子特征，因此根本没有一个“一刀切”的治疗方案。最终，进展取决于对每个个体病例中癌症病因的基本理解，而肿瘤DNA测序将是诊断难题的一部分，”埃利斯补充说，他也是贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心精确医学副主任。
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