器官移植排斥反应的新发现
说到移植排斥反应,有些器官比其他器官要复杂得多。一些可移植器官,如肝脏,很容易被受者的免疫系统接受,很少引发免疫反应和排斥反应。但皮肤就完全是另一回事了:皮肤移植有很高的排异率,原因不明。
来自布里格姆妇女医院的研究人员开始了解其中的原因,希望利用新的生物学见解不仅解释原因皮肤移植会刺激免疫系统,但在移植之前对器官进行什么治疗可以降低发生拒绝.他们的发现对未来的面部移植有一定的影响,发表在自然通讯.
“我们在实验室的工作是由临床观察驱动的,”共同资深作者Leonardo V. Riella医学博士说,他是BWH血管化复合组织移植项目的医学主任。“与其他器官相比,皮肤移植的排异率非常高。我们想找出原因。”
通过使用小鼠皮肤移植模型,研究小组在供体移植器官中发现了一种新的、特定的细胞亚群,它会引发排斥反应。这种细胞类型被称为CD103+树突状细胞,似乎在排斥反应中起着主要作用。在没有它的情况下,研究人员观察到较少的迹象表明受者的免疫系统被触发,并发现移植皮肤存活时间更长。
此外,该研究小组能够通过在器官移植前进行治疗来减轻排斥反应。当皮肤移植与抗炎分枝杆菌蛋白孵育后,移植物存活时间延长。这种效应是由一种可以抑制供体移植物中CD103+树突状细胞成熟的酶March-1介导的。除了在小鼠模型上的这些观察之外,该团队还测试了将分枝杆菌蛋白添加到人类皮肤移植中的效果,发现这种治疗可能有助于防止免疫反应。
在移植之前对皮肤移植或其他器官进行预处理是一种新的、补充的预防策略器官排斥.Riella说:“今天,大多数治疗集中在受体一侧,使用免疫抑制药物试图防止排斥。”“我们提出的是一种补充策略,通过移植前对供体器官的直接治疗来抑制排斥过程。这可能会带来很多好处,因为我们关注的是免疫系统的一个分支——先天免疫——免疫抑制剂无法调节。”
研究人员计划继续在临床前模型中测试这一策略的安全性和有效性,如果成功,将在未来几年在人体进行第一阶段临床试验。