研究显示“精确营养”可能预防非酒精脂肪肝病
由德克萨斯州A&M大学系统和德克萨斯州中部退伍军人保健系统或CTVHCS领导的研究表明,如何称为刺痛的蛋白质可能是非酒精性脂肪肝病的治疗靶标或NAFLD。
该研究“NAFLD患者的肝组织中STING的表达增加,并促进小鼠巨噬细胞介导的肝炎症和纤维化”最近发表在该杂志的网上胃肠病学。
该研究包括在大学驻地德克萨斯州德克萨斯州A&M大学的寺庙和兽医医学院的参与。
“研究表明,以STING为目标的营养干预可以抑制炎症,这可能是预防非酒精性脂肪肝的一种新方法,”德州农工大学营养和食品科学系农业生命研究科学家吴超东博士说。
吴教授说,跨膜蛋白173,也被称为TMEM173或STING,通过巨噬细胞信号传导,在病毒和细菌感染的先天免疫应答中起主要调节作用。巨噬细胞是免疫系统的细胞,可以探测、包围和消灭细菌和其他有害生物。
“但是,如果有营养压力,巨噬细胞他解释说,患有肝脏脂肪变性的差异差异,伴随着感染的患者,这是一种不寻常的脂肪累积。
吴说,这项研究的目的是发现STING是否也能调节饮食诱导的肝脂肪变性、炎症和肝功能肝纤维化。
“为了验证这个假设,我们使用了老鼠我们破坏了STING基因,没有破坏这个基因的小鼠和只有髓系细胞中STING被破坏的小鼠,”他解释道。研究人员给这些老鼠喂食标准食物,即含有60%脂肪热量的高脂肪食物或缺乏蛋氨酸和胆碱的食物。”
研究结果显示,非酒精性脂肪肝患者的非实质肝细胞-那些通过可溶性介质和细胞间直接接触与肝细胞相互作用的细胞-比非酒精性脂肪肝患者的肝组织具有更高的STING水平。
“只有在骨髓细胞中的刺痛中断的尖刺老鼠和小鼠在高脂肪或MCD饮食中产生的肝脏脂肪变性,炎症和/或纤维化,而不是对照小鼠,”医学生理部杰出教授博士说在CTVHCS的德克萨斯州A&M医学院医学院。“与饲喂这两种饮食后的小鼠相比,肝脏组织中肝脏组织的生物化学标记显着降低。”
Alpini,通过恢复高脂饮食后,通过恢复脂肪变性和炎症的严重程度,从对照小鼠移植从对照小鼠移植到刺痛小鼠的抗照小鼠进一步证实了这种反应。
“来自对照小鼠的巨噬细胞,而不是STING干扰小鼠的巨噬细胞,对我们用来引发炎症反应的STING激活物作出反应时,炎症标记物增加了,”Alpini说。“肝细胞和星状细胞与STING巨噬细胞共培养,在STING激动剂DMXAA存在下,或与从这些巨噬细胞收集的培养基孵卵,与与对照组巨噬细胞孵卵相比,脂肪沉积和炎症标志物减少。”
德州农工大学医学院的医学生理学教授、退伍军人管理局的研究员香农·格拉泽博士说,研究结果显示,患有这种疾病的病人的肝组织中STING的水平增加了非酒精脂肪肝病和脂肪饮食诱发的脂肪变性的小鼠。在小鼠中,肝巨噬细胞的茎丧失降低了纤维化和炎症反应的严重程度。
“这些验证了在非酒精的发展和进展中刺痛的有害作用脂肪肝”,格拉泽说。
德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州医学生理学副教授Heather Francis博士和一位退伍军人管理调查员强调了该研究的重要性,发现Sting刺激也直接增加肝星状细胞的激活状态。
这意味着STING在其中扮演着有害的角色肝弗朗西斯说:“我们发现STING可能是一种非常重要的治疗方法。它表明使用小分子或特定的microRNAs靶向STING可能导致重要的患者治疗。”
Alpini说,研究结果将有助于提高对疾病病理生理学的理解。
“更重要的是,这项研究已经验证了STING作为疾病治疗目标的可行性,”他说。
吴表示,该研究是如何在德克萨斯A&M的农业和生命科学副校长和农业科学院长倡导的“精确营养”如何“精确营养”如何有效治疗疾病。
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