在小鼠模型中，调节性t细胞的“重置”逆转了慢性心力衰竭

心脏病发作会引发急性炎症反应，随后炎症消退，伤口愈合。然而，严重的心脏病发作会导致慢性和持续的炎症，导致心力衰竭和死亡。

在老鼠实验中，阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的科学家们现在展示了一种方法，可以按下免疫“重置按钮”，结束不适当的持续炎症。这种复位逆转了血管的病理性扩大和泵送衰竭心，并提出了一种治疗人类的方法心脏衰竭。

迄今为止，还没有大规模的免疫调节或抗炎疗法慢性心脏衰竭心血管疾病医生、UAB研究的负责人Sumanth Prabhu博士在该杂志上说循环。

研究人员发现一组免疫细胞被称为调节性t淋巴细胞，或T-regs，似乎在心脏衰竭时失控。功能失调的T-reg细胞的正常工作不是消炎，而是促炎并阻止新毛细血管的生长。从心力衰竭小鼠体内移除那些功能失调的t- regg细胞就像一个重置按钮，逆转心力衰竭，小鼠产生的替代t- regg消除了炎症。Prabhu说，这表明功能失调的T-reg细胞“在慢性缺血性心力衰竭中起着重要的致病作用”。

恢复人类T-regs的正常功能，他说，是“解决缺血性心肌病慢性炎症的一个有吸引力的治疗目标。”

在去年发表的一项之前的研究中，UAB的研究人员已经看到CD4+ T细胞——包括T regg——在小鼠心力衰竭中被全面扩展和激活，并且存在持续的炎症和效应T细胞的激活，尽管T regg细胞数量的增加通常应该有助于解决炎症。这导致了目前研究的假设，即心力衰竭中的T-reg细胞本身功能失调、促炎和组织损伤，而这种表型的改变导致了持续的炎症和心脏主泵腔的病理扩大。这种扩大称为左心室重构。

研究另一种疾病的其他研究人员的一些证据支持这样的假设——自身免疫性关节炎，炎症微环境被证明改变T-reg细胞的表型为促炎症状态，从而加速关节炎关节的损伤。然而，在慢性心力衰竭中T-reg功能障碍的可能性从未被探索过。

在当前的循环Prabhu和他的同事们在一篇论文中指出，在他们的小鼠心力衰竭模型中Foxp3+ T-reg细胞确实功能失调。这些T-reg细胞表达促炎细胞因子和肿瘤坏死因子α受体1，它们的免疫调节能力减弱。功能失调的T-reg细胞还阻止了新毛细血管的生长，促进了衰竭心脏纤维化瘢痕组织的病理性增长。

此外，UAB的研究人员表明，功能失调的T-reg细胞对不良的左心室重构至关重要。在诱发心力衰竭后4周，选择性消融功能失调的T-reg细胞证明了其重要性。消融术是通过给基因工程小鼠注射白喉毒素来完成的，这些小鼠将白喉毒素受体插入Foxp3基因位点的T细胞中，或者给这些小鼠注射抗cd25抗体。

在接下来的4周内，T-reg消融逆转了左心室重构。此外，抗体消融抑制了左心室重构的进一步增加，而给予非特异性抗体的心衰小鼠的重构继续恶化。消融减轻了纤维化和全身炎症在心脏里，它促进了新的毛细血管的生长。

重要的是，消蚀脉冲后小鼠产生的新的T-reg细胞不再具有促炎作用，相反，它们显示恢复了正常的T-reg免疫抑制能力。因此，对致病性和功能失调的T-reg细胞的消融实际上起到了重置的作用，使小鼠T-reg细胞恢复到正常的免疫调节功能。

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